Uno studio per indagare sulla sicurezza e sulla tollerabilità della capsula SH3051 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 ei 70 anni compresi;
• Tumori solidi maligni avanzati confermati istologicamente o citologicamente, i pazienti idonei hanno fallito il trattamento standard, non hanno trattamento standard o non sono idonei per il trattamento standard in questa fase come determinato dallo sperimentatore.
• Deve avere almeno una lesione valutabile nel periodo di incremento della dose e una lesione unidimensionale misurabile secondo RECIST versione 1.1;
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• Aspettativa di vita ≥3 mesi;
• Adeguata funzionalità ematologica e biologica, confermata dai seguenti valori di laboratorio:ANC≥1,5×10^9/L;PLT≥75×10^9/L;Hb≥90g/L;TBIL≤1,5×ULN;AST e ALT≤3 ×ULN(ALT e AST≤5×ULN per soggetti con carcinoma epatico o metastasi epatiche);CLcr>50 mL/min(secondo Cockcroft-Gault);Punteggio Child-Pugh tra 0~7 per soggetti con carcinoma epatico primario;APTT ≤1,5×ULN;INR≤1,5×ULN.
• Uomini e donne in età fertile sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per l'intera durata dello studio e 6 mesi dopo l'ultima dose, e i soggetti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza negativo al basale.
• Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore del TGF-β.
• Trattamento antitumorale inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, terapia a bersaglio molecolare o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose di SH3051 (uso di mitomicina o nitrosourea entro 6 settimane prima della prima dose; uso orale di fluorouracile orale e piccole molecole farmaci mirati entro 2 settimane o 5 emivite prima della prima dose; uso di trattamenti antitumorali a base di erbe cinesi con 2 settimane prima della prima dose).
• Avere una terapia ormonale sistematica (prednisone> 20 mg/die o farmaci simili con dose equivalente) o una terapia immunosoppressiva con 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali, inalatori e terapia preventiva uso di corticosteroidi a breve termine (ad esempio, per prevenire l'ipersensibilità ai mezzi di contrasto).
• Partecipare ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Uso concomitante di qualsiasi forte inibitore o induttore del CYP3A4 (tranne la sospensione del farmaco entro una settimana prima della prima dose del farmaco in studio).
• Storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi.
• Gli eventi avversi verificatisi durante la precedente terapia antitumorale non sono stati recuperati a ≤1 (CTCAE 5.0) ad eccezione della tossicità senza alcun rischio significativo determinato dagli investigatori come l'alopecia.
• Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) accompagnata da sintomi clinici o altra evidenza di metastasi incontrollate del SNC A giudizio degli investigatori il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.
• Presenza di sanguinamento gastrointestinale di grado 3 o 4 o varici esofagee e gastriche.
• Avere una malattia cardiaca moderata o grave, incluse ma non limitate a gravi aritmie o conduzione cardiaca anormale, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III, QTcF≥450 ms per i maschi, QTcF≥470 ms per le femmine o altro cardiopatia strutturale ad alto rischio come determinato dai ricercatori; storia di sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado ≥ 3 entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio; New York Heart Association (NYHA) Insufficienza cardiaca di classe II o superiore, o LVEF1,25 × ULN; non controllata ipertensione; qualsiasi fattore di rischio per l'aumento dell'intervallo QTc o aritmie, inclusi insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo o storia di morte improvvisa inspiegabile verificatasi in un parente di primo grado di età inferiore a 40 anni o utilizzando qualsiasi farmaci concomitanti noti per produrre un prolungamento dell'intervallo QTc.
• Avere un'infezione attiva che richiede sistemica con una settimana prima della prima dose il farmaco in studio.
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) (possono essere arruolati volontari con HBsAg positivi ma HBV-DNA negativi o volontari con anticorpi HCV positivi ma HCV-RNA negativi).
• Anamnesi di deficienza immunitaria inclusa la positività agli anticorpi dell'HIV.
• Chirurgia maggiore (esclusa la biopsia), o traumatismo significativo o che richiede un intervento chirurgico selettivo entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Incapacità di deglutire il farmaco o grave malattia gastrointestinale che compromette l'assorbimento del farmaco.
• Versamento incontrollato nel terzo spazio, non adatto per l'ingresso come determinato dall'investigatore.
• Con disturbo da abuso di alcol o droghe.
• Con disturbi mentali o non conformità.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.