Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit der SH3051-Kapsel bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 70 Jahren einschließlich;
• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene maligne solide Tumore, in Frage kommende Patienten, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist, die keine Standardbehandlung erhalten haben oder nach Feststellung des Prüfarztes in diesem Stadium nicht für die Standardbehandlung geeignet sind.
• Muss mindestens eine auswertbare Läsion in der Dosiseskalationsperiode und eine eindimensionale messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 aufweisen;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• Lebenserwartung ≥3 Monate;
• Ausreichende hämatologische und biologische Funktion, bestätigt durch folgende Laborwerte:ANC≥1,5×10^9/L;PLT≥75×10^9/L;Hb≥90g/L;TBIL≤1,5×ULN;AST und ALT≤3 ×ULN(ALT und AST≤5×ULN für Patienten mit Leberkrebs oder Lebermetastasen);CLcr>50 ml/min (nach Cockcroft-Gault);Child-Pugh-Score zwischen 0–7 für Patienten mit primärem Leberkarzinom;APTT ≤1,5×ULN;INR≤1,5×ULN.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, während der gesamten Dauer der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest.
• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor jeder studienspezifischen Bewertung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit TGF-β-Inhibitoren.
• Antikrebsbehandlung, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, zielgerichteter Molekulartherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von SH3051 (Verwendung von Mitomycin oder Nitrosoharnstoffen innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis; Verwendung von oralem oralem Fluorouracil und kleinen Molekülen zielgerichtete Medikamente innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis; Anwendung einer chinesischen pflanzlichen Antitumorbehandlung 2 Wochen vor der ersten Dosis).
• Haben Sie eine systematische Hormontherapie (Prednison> 20 mg / Tag oder ähnliche Medikamente mit äquivalenter Dosis) oder Immunsuppressortherapie mit 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme der Verwendung von topischen, okulären, intraartikulären, intranasalen, inhalativen Kortikosteroiden und präventive Therapie kurzfristige Anwendung von Kortikosteroiden (z. B. zur Vorbeugung von Überempfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln).
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 (außer bei Absetzen des Arzneimittels innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
• Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
• Unerwünschte Ereignisse, die während einer vorherigen Krebstherapie aufgetreten sind, wurden nicht auf ≤ 1 (CTCAE 5,0) zurückgeführt, mit Ausnahme von Toxizität ohne signifikantes Risiko, das von Prüfärzten festgestellt wurde, wie z. B. Alopezie.
• Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), begleitet von klinischen Symptomen, oder anderer Nachweis von unkontrollierten ZNS-Metastasen Nach Einschätzung der Prüfärzte sollte der Patient nicht an der Studie teilnehmen.
• Vorhandensein von gastrointestinalen Blutungen Grad 3 oder 4 oder Ösophagus- und Magenvarizen.
• Eine mittelschwere oder schwere Herzerkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Arrhythmien oder abnormale Herzleitung, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block Grad II-III, QTcF ≥ 450 ms für Männer, QTcF ≥ 470 ms für Frauen oder andere strukturelle Herzerkrankung mit hohem Risiko, wie von Prüfärzten festgestellt; akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse ≥ Grad 3 innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in der Vorgeschichte; New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher oder LVEF1,25 × ULN; unkontrolliert Bluthochdruck; jegliche Risikofaktoren für QTc-Verlängerung oder Arrhythmien, einschließlich Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QTc-Syndrom, Familienanamnese des Long-QT-Intervall-Syndroms oder ungeklärter plötzlicher Tod in der Vorgeschichte bei Verwandten ersten Grades unter 40 Jahren oder bei der Anwendung von irgendwelchen Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie eine QTc-Verlängerung bewirkt.
• Haben Sie eine Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
• Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) (Freiwillige mit HBsAg-positiv, aber HBV-DNA-negativ, oder Freiwillige mit HCV-Antikörper-positiv, aber HCV-RNA-negativ können aufgenommen werden).
• Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich positiver HIV-Antikörper.
• Größere Operation (ohne Biopsie) oder erhebliches Trauma oder Erfordernis einer selektiven Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt.
• Unfähigkeit, das Medikament zu schlucken, oder schwere Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption des Medikaments beeinträchtigt.
• Unkontrollierter Erguss im dritten Raum, nicht geeignet für den Eintritt, wie vom Untersucher festgestellt.
• Mit Alkohol- oder Drogenmissbrauchsstörung.
• Bei psychischen Störungen oder Nichteinhaltung.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.