En undersøgelse for at undersøge sikkerhed og tolerabilitet af SH3051 kapsel hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 70 år inklusive;
• Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, kvalificerede patienter har svigtet standardbehandling, har ingen standardbehandling eller er ikke egnede til standardbehandling på dette stadium som bestemt af investigator.
• Skal have mindst én evaluerbar læsion i dosiseskaleringsperiode og én unidimensional målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
• Forventet levetid ≥3 måneder;
• Tilstrækkelig hæmatologisk og biologisk funktion, bekræftet af følgende laboratorieværdier:ANC≥1,5×10^9/L;PLT≥75×10^9/L;Hb≥90g/L;TBIL≤1,5×ULN;AST og ALT≤3 ×ULN(ALT og AST≤5×ULN for forsøgspersoner med levercancer eller levermetastaser);CLcr>50 ml/min(ifølge Cockcroft-Gault);Child-Pugh-score mellem 0~7 for forsøgspersoner med primært leverkarcinom;APTT ≤1,5×ULN; INR≤1,5×ULN.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at anvende en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis, og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest ved baseline.
• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med TGF-β-hæmmere.
• Anticancerbehandling inklusive strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, molekylær målrettet terapi eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af SH3051 (brug af mitomycin eller nitrosoureas inden for 6 uger før den første dosis; brug af oral oral fluorouracil og lille molekyle målrettede lægemidler inden for 2 uger eller 5 halveringstider før den første dosis; brug af kinesisk urte-antitumorbehandling med 2 uger før den første dosis).
• Få systematisk hormonbehandling (prednison > 20 mg/d eller lignende lægemidler med tilsvarende dosis) eller immunsuppressorbehandling med 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen ved brug af topikale, okulære, intraartikulære, intranasale, inhalerede kortikosteroider og forebyggende behandling brug af kortikosteroider i kort tid (for eksempel for at forhindre overfølsomhed over for kontrastmidler).
• Deltag i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før studiestart.
• Samtidig brug af stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A4 (undtagen lægemiddelabstinenser inden for en uge før første dosis af forsøgslægemidlet).
• Anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Bivirkninger, der er opstået under tidligere anticancerbehandling, er ikke blevet genfundet til ≤1(CTCAE 5.0) undtagen toksicitet uden nogen signifikant risiko bestemt af efterforskere såsom alopeci.
• Evidens for metastaser i centralnervesystemet (CNS) ledsaget af kliniske symptomer eller andre tegn på ukontrollerede CNS-metastaser. Bedømt af efterforskere, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning eller esophageal og gastriske varicer.
• Har moderat eller svær hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige arytmier eller unormal hjerteledning, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulær blokering, QTcF≥450 ms for mænd, QTcF≥470 ms for kvinder, eller andre ms. strukturel hjertesygdom med høj risiko som bestemt af efterforskere; historie om akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre≥grad 3 kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller større hjerteinsufficiens, eller LVEF1,25×ULN;ukontrolleret hypertension; enhver risikofaktor for at øge QTc eller arytmier, herunder hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QTc-syndrom, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom eller historie med uforklarlig pludselig død forekom i første grad i forhold til under 40 år, eller ved brug af samtidig medicin, der vides at give QTc-forlængelse.
• Har aktiv infektion, der kræver systemisk med en uge før den første dosis undersøgelseslægemidlet.
• Infektion med hepatitis B-virus(HBV) og hepatitis C-virus(HCV) (frivillige med HBsAg-positive, men HBV-DNA-negative, eller frivillige med HCV-antistof-positive, men HCV-RNA-negative kan tilmeldes).
• Anamnese med immundefekt inklusive HIV-antistofpositiv.
• Større operation (inkluderer ikke biopsi), eller betydelig traumatisme, eller kræver selektiv operation inden for 4 uger før studiestart.
• Manglende evne til at sluge lægemidlet eller alvorlig mave-tarmsygdom, der påvirker absorptionen af ​​lægemidlet.
• Ukontrolleret effusion i det tredje rum, ikke egnet til indgang som bestemt af investigator.
• Med alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser.
• Med psykiske lidelser eller manglende overholdelse.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen.