Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Záchrana funkce BSEP během dětství Dědičná cholestatická onemocnění

7. února 2023 aktualizováno: Children's Hospital of Fudan University

Jian-She Wang z dětské nemocnice univerzity Fudan

Účelem studie je zlepšit prognózu dědičné cholestázy způsobené mutacemi genu ABCB11 pomocí léků na záchranu funkce BSEP

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Žlučové kyseliny fungují jako detergenty napomáhající trávení a jako signální molekuly pro regulaci genové exprese a metabolismu. Syntetizují se z cholesterolu v játrech, vylučují se do žluči a vracejí se z tráveniny do jater v krvi portální žíly 6-10krát denně (enterohepatální oběh. Enterohepatální oběh žlučových kyselin zahrnuje více než 20 transportérů, mezi nimiž hraje klíčovou roli exportní pumpa žlučových solí (BSEP), kódovaná ABCB11. BSEP zprostředkovává sekreci žlučových kyselin přes kanalikulární membránu hepatocytů do žluči, aby zajistil osmotický tlak pro tok žluči. Mutace v ABCB11 mohou způsobit absenci nebo dysfunkci BSEP vedoucí k cholestáze. Akumulace žlučových kyselin v hepatocytech způsobená dysfunkcí BSEP je spojena s řadou jaterních onemocnění, od přechodné neonatální cholestázy po fatální progresivní familiární intrahepatální cholestázu (PFIC), se žloutenkou, zpomalením růstu, cirhózou, selháním jater a smrtí. Náš současný stav ukazuje, že více než 70 % pacientů s mutacemi ABCB11 potřebuje transplantaci jater nebo během sledování uhynulo. V posledních letech se objevily některé cílené léky, včetně 4-fenylbutyrátu (pro pacienty s abnormálním obchodováním s BSEP), ivakaftoru (pro pacienty s abnormální transportní funkcí BSEP) a gentamicinu (pro pacienty bez smyslových mutací), které umožňují individuální cílenou léčbu možný.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

2 měsíce až 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • s podepsaným formulářem informovaného souhlasu opatrovníka a případně pacienta.
  • ve věku od 2 měsíců do 18 let.
  • s cholestatickým onemocněním způsobeným bialelickou mutací ABCB11.
  • Dlouhodobý pobyt v Číně.

Kritéria vyloučení:

  • V současné době přijímá nebo dříve dostával experimentální léky.
  • Dítě je již ve stadiu jaterního selhání, nebo v nestabilním stavu, který podle úsudku výzkumníka není vhodný pro medikamentózní léčbu: závažné komplikace jako sklon ke krvácení a kožní vyrážka.
  • doprovází jiná chronická onemocnění jater (virová hepatitida B a C, autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, cystická fibróza, primární biliární cirhóza, biliární atrézie, sklerotizující cholangitida, poruchy syntézy žlučových kyselin a infekce, cholestáza způsobená zabíráním prostoru a další důvody) .
  • Trpí vrozenou infekcí TORCHES, včetně toxoplasma gondii, viru zarděnek, cytomegaloviru, viru herpes simplex, viru EB, syfilis, HIV atd.
  • S jakýmikoli jinými závažnými zdravotními stavy, které mohou ovlivnit absorpci, metabolismus nebo vylučování léku na základě úsudku výzkumníka.
  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na jakékoli experimentální léky nebo jejich indigenty.
  • Pacienti se závislostí na alkoholu nebo drogách.
  • Při příjmu jakýchkoli testovaných léků nebo do 60 dnů před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Abnormální skupina obchodování s BSEP
Pacienti s ABCB11 missense mutacemi, o kterých se spekulovalo, že ovlivňují obchodování s BSEP
Lék: 4-fenylbutyrát
Léčba 4-fenylbutyrátem bude zahájena denní dávkou 200 mg kg/den rozdělenou do 2 perorálních dávek fenylbutyrátu sodného (AMMONAPS, Swedish Orphan Inter AB). Pro dosažení co nejlepšího účinku bude dávka zvýšena až na maximálně 500 mg kg/d.
Ostatní jména:
  • UDCA nebo biliární derivace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nativní játra přežijí čas
Časové okno: Během sledování (asi 3 roky)
Bude zpřístupněna doba přežití pacienta s nativními játry.
Během sledování (asi 3 roky)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ALT (alanin aminotransferáza)
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Je to proměnná opakovaného měření. Bylo by měřeno ALT.
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
DB (přímý bilirubin) hladiny
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Je to proměnná opakovaného měření. Změřila by se DB.
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
TBC (celkový bilirubin)
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Je to proměnná opakovaného měření. Změřila by se TBC.
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
AST (aspartátaminotransferáza)
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Je to proměnná opakovaného měření. Bylo by měřeno AST.
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Hmotnost
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Je to proměnná opakovaného měření. Hmotnost pacientů.
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Délka
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Je to proměnná opakovaného měření. Délka pacientů
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Úleva od svědění
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Je to proměnná opakovaného měření. Úroveň skóre svědění bude zpřístupněna pomocí skóre v rozsahu od 0 do 10.
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Patologický staging jater
Časové okno: den 90, 180
Jde o proměnnou opakovaného měření. Patologický staging jater bude zpřístupněn pomocí systému Batts-Ludwig.
den 90, 180
Koagulační funkce
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Jedná se o proměnnou opakovaného měření. V případě abnormální koagulační funkce budou sledovány hladiny INR (mezinárodní normalizovaný poměr)/PT (protrombinový čas).
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Hypoglykémie
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Je to proměnná opakovaného měření. Bude sledována hladina glukózy.
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Hypo25-hydroxyvitamin Demie
Časové okno: v den 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Je to proměnná opakovaného měření. Budou sledovány hladiny hypo25-hydroxyvitamínu D.
v den 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Profilování žlučových kyselin
Časové okno: v den 30, 60, 90, 180, 360, 720 a 1080
Je to proměnná opakovaného měření. Profil žlučových kyselin bude kontrolován během sledování.
v den 30, 60, 90, 180, 360, 720 a 1080
Hypoproteinémie
Časové okno: v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Je to proměnná opakovaného měření. Bude následovat albumin.
v den 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 a 1080
Nežádoucí události
Časové okno: Během sledování (asi 3 roky)
Je to binární proměnná (1/0). Pokud by během sledování došlo k jakýmkoli nežádoucím příhodám včetně krvácení, zlomenin, nádorů a jaterní encefalopatie, proměnná by byla nastavena na „1“. Vypočte se také výskyt všech nežádoucích příhod.
Během sledování (asi 3 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Children's Hospital of Fudan University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
8. února 2023

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
8. února 2023

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
8. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. srpna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. února 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BSEP_FudanEK_001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení