Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ratowanie funkcji BSEP podczas dziedzicznych chorób cholestatycznych wieku dziecięcego

7 lutego 2023 zaktualizowane przez: Children's Hospital of Fudan University

Jian-She Wang ze Szpitala Dziecięcego Uniwersytetu Fudan

Celem pracy jest poprawa rokowania cholestazy dziedzicznej wywołanej mutacjami genu ABCB11 poprzez zastosowanie leków ratujących funkcję BSEP

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Kwasy żółciowe działają jako detergenty wspomagające trawienie i jako cząsteczki sygnałowe regulujące ekspresję genów i metabolizm. Są syntetyzowane z cholesterolu w wątrobie, wydzielane do żółci i zawracane z treści pokarmowej do wątroby w krwi żyły wrotnej 6-10 razy dziennie (krążenie jelitowo-wątrobowe). Krążenie jelitowo-wątrobowe kwasów żółciowych obejmuje ponad 20 transporterów, wśród których kluczową rolę odgrywa pompa eksportu soli żółciowych (BSEP), kodowana przez ABCB11. BSEP pośredniczy w wydzielaniu kwasów żółciowych przez kanalikową błonę hepatocytów do żółci, aby zapewnić ciśnienie osmotyczne dla przepływu żółci. Mutacje w ABCB11 mogą powodować brak lub dysfunkcję BSEP prowadzącą do cholestazy. Akumulacja kwasów żółciowych w hepatocytach spowodowana dysfunkcją BSEP jest związana z szeregiem chorób wątroby, od przejściowej cholestazy noworodków do śmiertelnej postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej (PFIC), z żółtaczką, opóźnieniem wzrostu, marskością wątroby, niewydolnością wątroby i śmiercią. Nasz obecny stan wskazuje, że ponad 70% patentów z mutacjami ABCB11 wymaga przeszczepu wątroby lub śmierci podczas obserwacji. W ostatnich latach pojawiły się niektóre leki celowane, w tym 4-fenylomaślan (dla pacjentów z nieprawidłowym transportem BSEP), iwakaftor (dla pacjentów z nieprawidłową funkcją transportu BSEP) i gentamycyna (dla pacjentów bez mutacji sensownych), co umożliwia indywidualną terapię celowaną możliwy.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące do 18 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • z podpisanym formularzem świadomej zgody opiekuna i pacjenta, jeśli dotyczy.
  • w wieku od 2 miesięcy do 18 lat.
  • z chorobą cholestatyczną spowodowaną mutacją bialleliczną ABCB11.
  • Pobyt długoterminowy w Chinach.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie otrzymują lub otrzymywali wcześniej leki eksperymentalne.
  • Dziecko jest już w stadium niewydolności wątroby lub w stanie niestabilnym, które w ocenie badacza nie kwalifikują się do leczenia farmakologicznego: poważne powikłania w postaci skłonności do krwawień i wysypki skórnej.
  • towarzyszyć innym przewlekłym chorobom wątroby (wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wilsona, mukowiscydoza, pierwotna marskość żółciowa wątroby, atrezja dróg żółciowych, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, zaburzenia syntezy kwasów żółciowych i infekcje, cholestaza spowodowana zajęciem przestrzeni i inne przyczyny) .
  • Cierpiała na wrodzoną infekcję TORCHES, w tym toxoplasma gondii, wirus różyczki, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, wirus EB, kiłę, HIV itp.
  • Z innymi poważnymi schorzeniami, które mogą wpływać na wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leku na podstawie oceny badacza.
  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na jakiekolwiek leki eksperymentalne lub ich składniki.
  • Pacjenci z uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków.
  • Podczas otrzymywania jakichkolwiek leków eksperymentalnych lub w ciągu 60 dni przed rejestracją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
EKSPERYMENTALNY: Nieprawidłowa grupa handlująca BSEP
Pacjenci z mutacjami zmiany sensu ABCB11, co do których przypuszczano, że wpływają na handel BSEP
Lek: 4-fenylomaślan
Terapię 4-fenylomaślanem rozpocznie się od dziennej dawki 200 mg kg/d podzielonej na 2 doustne dawki fenylomaślanu sodu (AMMONAPS, szwedzki Orphan Inter AB). W celu uzyskania najlepszego efektu dawka zostanie zwiększona maksymalnie do 500 mg kg/d.
Inne nazwy:
  • UDCA lub przekierowanie dróg żółciowych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Natywna wątroba przeżywa czas
Ramy czasowe: Podczas obserwacji (około 3 lat)
Dostępny będzie czas przeżycia pacjenta z natywną wątrobą.
Podczas obserwacji (około 3 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ALT (aminotransferaza alaninowa)
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Zmierzono by ALT.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Poziomy DB (bilirubina bezpośrednia).
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. DB byłby mierzony.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Gruźlica (bilirubina całkowita)
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Gruźlica byłaby mierzona.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
AST (aminotransferaza asparaginianowa)
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Zmierzono by AST.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Waga
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Waga pacjentów.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Długość
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Długość pacjentów
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Łagodzenie swędzenia
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to zmienna pomiaru powtarzanego. Dostęp do poziomu oceny świądu można uzyskać za pomocą punktacji w zakresie od 0 do 10.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Stopień zaawansowania patologicznego wątroby
Ramy czasowe: dzień 90, 180
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Patologiczny stopień zaawansowania wątroby będzie dostępny za pomocą systemu Battsa-Ludwiga.
dzień 90, 180
Funkcja krzepnięcia
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to zmienna pomiaru powtarzanego. Poziomy INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany)/PT (czas protrombinowy) będą monitorowane, jeśli funkcja krzepnięcia jest nieprawidłowa.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Hipoglikemia
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Poziom glukozy będzie śledzony.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Hipo25-hydroksywitamina Demia
Ramy czasowe: w dniu 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Poziomy hipo25-hydroksywitaminy D będą monitorowane.
w dniu 0, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Profilowanie kwasów żółciowych
Ramy czasowe: w dniach 30, 60, 90, 180, 360, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Profilowanie kwasów żółciowych zostanie sprawdzone podczas obserwacji.
w dniach 30, 60, 90, 180, 360, 720 i 1080
Hipoproteinemia
Ramy czasowe: w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Jest to powtarzalna zmienna pomiarowa. Albumina będzie śledzona.
w dniach 0, 7, 14, 28, 56, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 540, 720 i 1080
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Podczas obserwacji (około 3 lat)
Jest to zmienna binarna (1/0). Jeśli podczas obserwacji wystąpią jakiekolwiek zdarzenia niepożądane, w tym krwawienia, złamania, guzy i encefalopatia wątrobowa, zmienna zostanie ustawiona na „1”. Obliczona zostanie również częstość występowania każdego zdarzenia niepożądanego.
Podczas obserwacji (około 3 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Children's Hospital of Fudan University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
8 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
8 lutego 2023

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
8 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
26 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
26 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
31 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
9 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
7 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • BSEP_FudanEK_001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami