Funzione BSEP Salvataggio durante l'infanzia Malattie colestatiche ereditarie

Gli acidi biliari funzionano come detergenti per aiutare la digestione e come molecole di segnalazione per regolare l'espressione genica e il metabolismo. Sono sintetizzati dal colesterolo nel fegato, secreti nella bile e restituiti dal chimo al fegato nel sangue della vena porta 6-10 volte al giorno (circolazione enteroepatica). La circolazione enteroepatica degli acidi biliari coinvolge più di 20 trasportatori tra cui la pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP), codificata da ABCB11, gioca un ruolo chiave. BSEP media la secrezione di acidi biliari attraverso la membrana canalicolare degli epatociti nella bile per fornire la pressione osmotica per il flusso biliare. Le mutazioni in ABCB11 possono causare l'assenza o la disfunzione di BSEP che porta alla colestasi. L'accumulo di acido biliare negli epatociti causato dalla disfunzione della BSEP è associato a una serie di malattie del fegato, che vanno dalla colestasi neonatale transitoria alla colestasi intraepatica familiare progressiva fatale (PFIC), con ittero, ritardo della crescita, cirrosi, insufficienza epatica e morte. La nostra corrente indica che oltre il 70% dei pazienti con mutazioni ABCB11 necessita di trapianto di fegato o muore durante il follow-up. Negli ultimi anni sono emersi alcuni farmaci mirati, tra cui il 4-fenilbutirrato (per i pazienti con traffico di BSEP anormale), l'ivacaftor (per i pazienti con funzione di trasporto BSEP anormale) e la gentamicina (per i pazienti senza mutazioni sensoriali) che rendono possibile la terapia mirata individuale possibile.