Blinatumomab po TCR s deplecí alfa Beta/CD19 HCT

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza B-ALL bez známek minimálního reziduálního onemocnění v kostní dřeni pomocí multiparametrové průtokové cytometrie (FC-MRD negativní, <0,01 %) a splňující alespoň jednu z následujících podmínek:

  1. V remisi po prvním relapsu nebo vyšší (≥ CR2)
  2. Biologická ALL s velmi vysokým rizikem, která postupuje k HCT v první remisi (např. Selhání indukce, těžká hypodiploidie, Ph-like ALL)
  3. První remise s přetrvávajícím onemocněním identifikovaným jako konec konsolidace (EOC) MRD > 0,01 %.
• Pacienti musí mít dostupného nepříbuzného nebo haploidentického dárce
• Věk ≤ 25 let v době zápisu do studia
• Karnofsky Performance Status ≥ 60 % pro pacienty ve věku 16 let a starší a Lansky Play skóre ≥ 60 pro pacienty mladší 16 let
• Mít přijatelnou orgánovou funkci definovanou do 14 dnů od registrace do studie: Renální: clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Játra: ALT < 5 x horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl Srdce: ejekční frakce levé komory ≥ 40 % podle ECHO/MUGA Plicní: Bez známek klidové dušnosti. Žádná dodatečná potřeba kyslíku. Pokud se měří, kapacita difúze oxidu uhelnatého (DLCO) > 50 %. Centrální nervový systém: Na základě klinického vyšetření, žádné obavy/důkaz aktivní infekce CNS. Vhodné jsou pacienti s plně léčenými předchozími infekcemi CNS. Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány antikonvulzivní léčbou.
• Pacienti, u kterých došlo k relapsu po HCT, jsou způsobilí za předpokladu, že nemají žádné známky akutního nebo chronického onemocnění graft-versus-host Disease (GVHD) a jsou bez transplantační imunosupresivní terapie po dobu alespoň 7 dnů (např. steroidy, cyklosporin, takrolimus). Steroidní terapie pro non-GVHD a/nebo non-leukemickou terapii je přijatelná.
• Imunoterapie: Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie kromě blinatumomabu (např. nádorové vakcíny nebo terapie CAR T-buňkami).
• XRT: Kraniální nebo kraniospinální XRT je během protokolární terapie zakázána. ≥ 90 dní musí uplynout, pokud předchozí TBI, kraniální nebo kraniospinální XRT
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.) po dobu trvání léčby a 2 měsíce po jejím ukončení. dokončení terapie blinatumomabem. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce po dobu léčby a 2 měsíce po ukončení léčby blinatumomabem.
• Dobrovolný písemný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Všichni pacienti zařazení do této studie museli být zařazeni do studie Blinatumomab Bridging Therapy (BBT)

Kritéria vyloučení:

• Aktivní extramedulární onemocnění nebo přítomnost chloromatózního onemocnění.
• Přijímání souběžné chemoterapie, radiační terapie; imunoterapii nebo jinou protirakovinnou terapii pro léčbu jiného onemocnění, než je specifikováno v protokolu.
• Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě). Pacienti s možnými plísňovými infekcemi musí mít alespoň 2 týdny předepsaná vhodná antimykotická antibiotika a musí být asymptomatičtí.
• Těhotné nebo kojící. Látky použité v této studii jsou známé jako teratogenní pro plod a neexistují žádné informace o vylučování látek do mateřského mléka. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 7 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství.
• Známá alergie na jakékoli chemoterapie nebo cílené látky zahrnuté v tomto protokolu.
• Účast na souběžné studii fáze 1 nebo 2 zahrnující léčbu onemocnění.
• Aktivní malignita jiná než B-ALL.