- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04746209
Blinatumomab po TCR s deplecí alfa Beta/CD19 HCT
12. září 2021 aktualizováno: Rachel Phelan, Medical College of Wisconsin
Alogenní transplantace ochuzených alfa/beta T-buněk a B-buněk (IDE 13641) s následnou léčbou Blinatumomabem pro vysoce rizikovou B-akutní lymfoblastickou leukémii: Pilotní studie
Tato studie posoudí proveditelnost alogenní transplantace krvetvorných buněk (HCT) zbavených alfa/beta T-buněk a B-buněk s následnou léčbou blinatumomabem pro vysoce rizikovou B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) jako prostředek ke snížení míry následného relapsu a zlepšení přežití při současné minimalizaci morbidity/úmrtnosti související s léčbou a pozdních účinků.
Kondicionační režimy budou záviset na stavu minimální reziduální nemoci (MRD) pacienta před HCT pomocí vysoce výkonného sekvenování.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie hodnotí schopnost biologicky aktivní terapie blinatumomabem, anti-CD19/CD3 bispecifickým aktivátorem T-buněk, dále snížit riziko relapsu leukémie po HCT, aby se zlepšily výsledky po HCT.
Vyšetřovatelé také využijí štěp s deplecí alfa-beta T-buněk a B-buněk ke snížení rizika GVHD spolu s kondicionačním režimem se sníženou intenzitou bez použití TBI u pacientů, kteří jsou negativní s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) s vysokou propustností. sekvenování (HTS) před HCT.
U pacientů, kteří zůstanou HTS-MRD pozitivní, bude použit myeloablativní přípravný režim, po kterém bude rovněž následovat blinatumomab.
Tato multiinstitucionální pilotní studie bude omezena na 25 (odhadem 10-15 na stratum) hodnotitelných dětí, dospívajících a mladých dospělých s B-ALL, u kterých došlo k relapsu nebo mají vysoce rizikové onemocnění.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
25
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Meredith Beversdorf, RN
- Telefonní číslo: 414-266-5891
- E-mail: mbeversdorf@chw.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Emily Ruszkiewicz, BS
- Telefonní číslo: 414-266-4092
- E-mail: eruszkiewicz@mcw.edu
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Nábor
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Kontakt:
- Meredith Beversdorf, RN
- Telefonní číslo: 414-266-5891
- E-mail: mbeversdorf@chw.org
-
Kontakt:
- Emily Ruszkiewicz, BS
- Telefonní číslo: 414-266-4092
- E-mail: eruszkiewicz@mcw.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rachel Phelan, MD, MPH
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Julie-An Talano, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 25 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza B-ALL bez známek minimálního reziduálního onemocnění v kostní dřeni pomocí multiparametrové průtokové cytometrie (FC-MRD negativní, <0,01 %) a splňující alespoň jednu z následujících podmínek:
- V remisi po prvním relapsu nebo vyšší (≥ CR2)
- Biologická ALL s velmi vysokým rizikem, která postupuje k HCT v první remisi (např. Selhání indukce, těžká hypodiploidie, Ph-like ALL)
- První remise s přetrvávajícím onemocněním identifikovaným jako konec konsolidace (EOC) MRD > 0,01 %.
- Pacienti musí mít dostupného nepříbuzného nebo haploidentického dárce
- Věk ≤ 25 let v době zápisu do studia
- Karnofsky Performance Status ≥ 60 % pro pacienty ve věku 16 let a starší a Lansky Play skóre ≥ 60 pro pacienty mladší 16 let
- Mít přijatelnou orgánovou funkci definovanou do 14 dnů od registrace do studie: Renální: clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Játra: ALT < 5 x horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl Srdce: ejekční frakce levé komory ≥ 40 % podle ECHO/MUGA Plicní: Bez známek klidové dušnosti. Žádná dodatečná potřeba kyslíku. Pokud se měří, kapacita difúze oxidu uhelnatého (DLCO) > 50 %. Centrální nervový systém: Na základě klinického vyšetření, žádné obavy/důkaz aktivní infekce CNS. Vhodné jsou pacienti s plně léčenými předchozími infekcemi CNS. Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány antikonvulzivní léčbou.
- Pacienti, u kterých došlo k relapsu po HCT, jsou způsobilí za předpokladu, že nemají žádné známky akutního nebo chronického onemocnění graft-versus-host Disease (GVHD) a jsou bez transplantační imunosupresivní terapie po dobu alespoň 7 dnů (např. steroidy, cyklosporin, takrolimus). Steroidní terapie pro non-GVHD a/nebo non-leukemickou terapii je přijatelná.
- Imunoterapie: Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie kromě blinatumomabu (např. nádorové vakcíny nebo terapie CAR T-buňkami).
- XRT: Kraniální nebo kraniospinální XRT je během protokolární terapie zakázána. ≥ 90 dní musí uplynout, pokud předchozí TBI, kraniální nebo kraniospinální XRT
- Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.) po dobu trvání léčby a 2 měsíce po jejím ukončení. dokončení terapie blinatumomabem. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním bariérové antikoncepce po dobu léčby a 2 měsíce po ukončení léčby blinatumomabem.
- Dobrovolný písemný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
- Všichni pacienti zařazení do této studie museli být zařazeni do studie Blinatumomab Bridging Therapy (BBT)
Kritéria vyloučení:
- Aktivní extramedulární onemocnění nebo přítomnost chloromatózního onemocnění.
- Přijímání souběžné chemoterapie, radiační terapie; imunoterapii nebo jinou protirakovinnou terapii pro léčbu jiného onemocnění, než je specifikováno v protokolu.
- Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě). Pacienti s možnými plísňovými infekcemi musí mít alespoň 2 týdny předepsaná vhodná antimykotická antibiotika a musí být asymptomatičtí.
- Těhotné nebo kojící. Látky použité v této studii jsou známé jako teratogenní pro plod a neexistují žádné informace o vylučování látek do mateřského mléka. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 7 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství.
- Známá alergie na jakékoli chemoterapie nebo cílené látky zahrnuté v tomto protokolu.
- Účast na souběžné studii fáze 1 nebo 2 zahrnující léčbu onemocnění.
- Aktivní malignita jiná než B-ALL.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Vyčerpání alfa/beta T-buněk a B-buněk, myeloablativní HCT
Pacienti, kteří jsou MRD negativní podle průtokové cytometrie, ale jsou MRD pozitivní podle vysokovýkonného sekvenování, dostanou myeloablativní kondicionační režim, který zahrnuje celkové ozáření těla (TBI), po kterém následuje transplantace alfa/beta T-buněk a B-buněk.
Dostanou také 28denní kontinuální infuzi blinatumomabu počínaje 100. dnem po transplantaci v nepřítomnosti významné probíhající GVHD.
|
Zařízení: Deplece alfa/beta T-buněk a B-buněk
28denní kontinuální infuze podávaná 100. den po HCT, pokud nedošlo k významné probíhající GVHD
Ostatní jména:
|
Experimentální: Alfa/beta T-buňky a B-buňky vyčerpané, HCT se sníženou intenzitou
Pacienti, kteří jsou MRD negativní podle průtokové cytometrie a jsou MRD negativní podle High Throughput Sequencing, dostanou kondicionační režim se sníženou intenzitou, po kterém bude následovat transplantace alfa/beta T-buněk a B-buněk.
Dostanou také 28denní kontinuální infuzi blinatumomabu počínaje 100. dnem po transplantaci v nepřítomnosti významné probíhající GVHD.
|
Zařízení: Deplece alfa/beta T-buněk a B-buněk
28denní kontinuální infuze podávaná 100. den po HCT, pokud nedošlo k významné probíhající GVHD
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Procento pacientů, kteří jsou schopni dostat infuzi blinatumomabu [Proveditelnost]
Časové okno: Den +100 po HCT
|
Procento pacientů, kteří jsou schopni dostat infuzi blinatumomabu v den +100 po HCT a dokončit minimálně 14/28 plánovaných dnů
|
Den +100 po HCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kumulativní výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou [Tolerabilita]
Časové okno: Den HCT do dne +180 po HCT
|
Jak je definováno kumulativní incidencí nežádoucích účinků blinatumomabu souvisejících s léčbou po HCT
|
Den HCT do dne +180 po HCT
|
Celkové přežití
Časové okno: Den HCT do 1 roku po HCT
|
Definováno jako časový interval od data transplantace do smrti nebo poslední kontroly
|
Den HCT do 1 roku po HCT
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: Den HCT do 1 roku po HCT
|
Definováno jako časový interval od data transplantace do úmrtí nebo poslední kontroly nebo relapsu onemocnění
|
Den HCT do 1 roku po HCT
|
Přihojení
Časové okno: Den +100 a +1 rok po HCT
|
Definováno jako počet pacientů, kteří dosáhli ANC > 500/ul po 3 po sobě jdoucí dny
|
Den +100 a +1 rok po HCT
|
Primární selhání štěpu
Časové okno: Den +28 a + 1 rok po HCT
|
je definováno jako selhání při dosažení ANC > 500/ul do dne +28
|
Den +28 a + 1 rok po HCT
|
Sekundární selhání štěpu
Časové okno: Den +28 a +1 rok po HCT
|
Pacienti, kteří zpočátku dosáhli přihojení neutrofilů následovaného poklesem ANC < 500/ul, který nereaguje na léčbu růstovým faktorem
|
Den +28 a +1 rok po HCT
|
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: Den HCT do dne +100 a 1 rok po HCT
|
Definováno jako úmrtí pacienta z jiných příčin, než je relaps nebo progrese onemocnění
|
Den HCT do dne +100 a 1 rok po HCT
|
Akutní a chronická GVHD
Časové okno: Den +100, +180 a 1 rok po HCT
|
Výskyt akutní GVHD stupně 2-4 a stupně 3-4
|
Den +100, +180 a 1 rok po HCT
|
Výsledky hlášené pacientem
Časové okno: Výchozí stav, den +100, +180, +1 rok po HCT
|
PROMIS pediatrický/rodičovský proxy profil 25 (buď pediatrická samohlášení, pokud je věk 8-17, nebo rodičovský proxy, pokud je věk 5-8, nebo obojí, pokud je to možné) nebo PROMIS-29 profil, pokud je 18 nebo starší
|
Výchozí stav, den +100, +180, +1 rok po HCT
|
Délka pobytu
Časové okno: Počet dní mezi dnem transplantace, dnem 0 a dnem +180 po HCT
|
Definujte celkovým počtem dní, které pacient stráví v nemocnici
|
Počet dní mezi dnem transplantace, dnem 0 a dnem +180 po HCT
|
Přetrvávání negativity minimálních reziduálních onemocnění (MRD).
Časové okno: Dny +28, +100, +180 a +1 rok po HCT
|
Počet pacientů, kteří zůstávají MRD negativní průtokovou cytometrií a/nebo vysoce výkonným sekvenováním
|
Dny +28, +100, +180 a +1 rok po HCT
|
Relaps
Časové okno: Den HCT do dne +180 a 1 rok po HCT
|
Kumulativní výskyt relapsu u všech pacientů
|
Den HCT do dne +180 a 1 rok po HCT
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Analýza fenotypizace imunitních buněk
Časové okno: Dny +19, +91, +135 a +180 po HCT
|
Rekonstituce podskupin T, B a NK buněk v periferní krvi bude analyzována fenotypizací imunitních buněk pomocí průtokové cytometrie.
|
Dny +19, +91, +135 a +180 po HCT
|
Funkční hodnocení podskupin lymfocytů
Časové okno: Dny +19, +91, +135 a +180 po HCT
|
K posouzení funkce lymfocytů budou mononukleární buňky periferní krve společně kultivovány se stimulačními buňkami v přítomnosti nebo nepřítomnosti blinatumomabu.
|
Dny +19, +91, +135 a +180 po HCT
|
Analýza sérových cytokinů
Časové okno: Dny +19, +91, +135 a +180 po HCT
|
Plazmatické cytokiny budou měřeny za účelem vyšetření pro a protizánětlivých cytokinů, chemokinů a růstových faktorů produkovaných dárcovskými buňkami během imunitní rekonstituce a GVHD.
Plazmatické cytokiny Eotaxin, Eotaxin-3, GM-CSF, IFN-γ, IL-10, IL-12p70, IL-12/IL-23p40, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A, IL -la, IL-1p, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IP-10, MCP-1, MCP-4, MDC, MIP-1a, MIP -1p, TARC, TNF-a, TNF-p, VEGF-A a IL-8 budou měřeny pomocí multiplexního analyzátoru cytokinů, kde je 10 protilátek specifických pro výše uvedené cytokiny připojeno k jedné jamce zajišťující zachycení cytokinů a imunitní specificitu.
|
Dny +19, +91, +135 a +180 po HCT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rachel Phelan, MD, MPH, Medical College of Wisconsin
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
28. února 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
9. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Blina Part 2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoLeukémie | Chronický | Lymfocytární | B-CellSpojené státy
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Genor Biopharma Co., Ltd.NáborCLL | B Cell NHLAustrálie
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Zatím nenabírámeB-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfom | NK CellČína
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.NáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Primární mediastinální (thymický) velký B-buněčný lymfom | Folikulární lymfom 3b. stupně | Transformovaná folikulová lymfa na rozdíl od velkého B-buněčného lymfomu | Lymfa transformovaná...Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoBurkittův lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) | Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histocyty | Germinal Center B-cell Type (GCB)Spojené státy
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumUniversity Hospital, AntwerpDokončenoSARS-CoV-2 | COVID | Koronavirová infekce | RDT | B CellBelgie
-
Opna-IO LLCDokončenoFolikulární lymfom | Malobuněčný karcinom plic | Pevný nádor | Non-Hodgkinův lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Jasnobuněčný karcinom vaječníků | Uveální melanom | Pokročilé malignitySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborAkutní lymfoblastická leukémie | Relaps/refrakterní | B CellSpojené státy
Klinické studie na HCT s deplecí alfa/beta T-buněk a B-buněk
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMnohočetný myelom | Myelom, plazmatické buňkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMnohočetný myelom | Myelom, plazmatické buňkySpojené státy