Blinatumomab nach TCR Alpha Beta/CD19-abgereichertem HCT

Einschlusskriterien:

• Diagnose von B-ALL ohne Anzeichen einer minimalen Resterkrankung im Knochenmark mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie (FC-MRD negativ, <0,01 %) und Erfüllung mindestens einer der folgenden Bedingungen:

  1. In Remission nach dem ersten Rückfall oder mehr (≥ CR2)
  2. Biologisches ALL mit sehr hohem Risiko, das in erster Remission zu einer HCT übergeht (z. B. Induktionsversagen, schwere Hypodiploidie, PH-ähnliche ALL)
  3. Erste Remission mit persistierender Erkrankung, identifiziert als End of Consolidation (EOC) MRD > 0,01 %.
• Den Patienten muss ein verfügbarer, nicht verwandter oder haploidentischer Spender zur Verfügung stehen
• Alter ≤ 25 Jahre zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 % für Patienten ab 16 Jahren und Lansky-Play-Score ≥ 60 für Patienten unter 16 Jahren
• Eine akzeptable Organfunktion gemäß Definition innerhalb von 14 Tagen nach der Studienregistrierung haben: Nieren: Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Leber: ALT < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 3 mg/dl Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % gemäß ECHO/MUGA Lungen: Keine Hinweise auf Dyspnoe in Ruhe. Kein zusätzlicher Sauerstoffbedarf. Wenn gemessen, beträgt die Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) > 50 %. Zentralnervensystem: Basierend auf der klinischen Untersuchung gibt es keine Bedenken/Hinweise auf eine aktive ZNS-Infektion. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit vollständig behandelten früheren ZNS-Infektionen. Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn die Anfälle unter einer antikonvulsiven Therapie gut kontrolliert werden können.
• Anspruchsberechtigt sind Patienten, bei denen nach einer HCT ein Rückfall aufgetreten ist, sofern bei ihnen keine Anzeichen einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vorliegen und sie für mindestens 7 Tage (z. B. Steroide, Ciclosporin, Tacrolimus). Eine Steroidtherapie bei Nicht-GVHD und/oder Nicht-Leukämie-Therapie ist akzeptabel.
• Immuntherapie: Mindestens 42 Tage nach Abschluss einer beliebigen Art von Immuntherapie außer Blinatumomab (z. B. Tumorimpfstoffe oder CAR-T-Zelltherapie).
• XRT: Eine kraniale oder kraniospinale XRT ist während der Protokolltherapie verboten. ≥ 90 Tage müssen vergangen sein, wenn zuvor eine Schädel-Hirn-Trauma oder eine kraniale oder kraniospinale XRT durchgeführt wurde
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Zwerchfell, Antibabypille, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.) für die Dauer der Behandlung und für zwei Monate danach zustimmen der Abschluss der Blinatumomab-Therapie. Sexuell aktive Männer müssen der Anwendung von Barriere-Kontrazeptiva für die Dauer der Behandlung und für 2 Monate nach Abschluss der Blinatumomab-Therapie zustimmen.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
• Alle an dieser Studie teilnehmenden Patienten müssen an der Blinatumomab Bridging Therapy (BBT)-Studie teilgenommen haben

Ausschlusskriterien:

• Aktive extramedulläre Erkrankung oder Vorliegen einer chloromatösen Erkrankung.
• Begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie erhalten; Immuntherapie oder andere Krebstherapie zur Behandlung von Krankheiten, die nicht im Protokoll angegeben sind.
• Systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die nicht unter Kontrolle sind (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung). Patienten mit möglichen Pilzinfektionen müssen mindestens 2 Wochen lang geeignete antimykotische Antibiotika erhalten haben und asymptomatisch sein.
• Schwanger oder stillend. Es ist bekannt, dass die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe für den Fötus teratogen sind und es liegen keine Informationen über die Ausscheidung der Wirkstoffe in die Muttermilch vor. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einer Blut- oder Urinuntersuchung unterzogen werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
• Bekannte Allergie gegen Chemotherapien oder zielgerichtete Wirkstoffe, die in diesem Protokoll enthalten sind.
• Teilnahme an einer begleitenden Phase-1- oder Phase-2-Studie zur Behandlung von Krankheiten.
• Aktive Malignität außer B-ALL.