Multiagentní nízkodávková chemoterapie GAX-CI Následovaná Olaparibem a Pembro u metastatického duktálního karcinomu pankreatu.

Kritéria pro zařazení:

• Kohorta 1 - Subjekt má stabilní onemocnění podle měření RECIST 1.1 nebo iRECIST po 6 cyklech GAX-CI.
• Kohorta 2 - Subjekt má progresivní onemocnění, jak bylo měřeno pomocí RECIST 1.1 a iRECIST před 6 cykly GAX-CI.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Mít metastatický histologicky nebo cytologicky prokázaný duktální karcinom pankreatu.
• Pacienti nesmějí podstoupit předchozí léčbu rakoviny slinivky břišní.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
• Ochotný podstoupit biopsii nádoru.
• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii.
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí dodržovat pravidla antikoncepce definovaná v protokolu.
• Muži musí při studiu používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Účastník rozumí studijnímu režimu, jeho požadavkům, rizikům a nepohodlím, je schopen hlásit AE, rozumí schématu dávkování léků a užívání léků ke kontrole AE.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří budou zvažováni k operaci, nejsou způsobilí.
• Podstoupil chemoterapii během 5 let před studijní léčbou.
• Obdrželi jakékoli hodnocené léky během 28 dnů před studijní léčbou.
• Podstoupil operaci do 28 dnů po podání zkoumané látky.
• Má v anamnéze metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Vyžadovat jakoukoli antineoplastickou terapii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2.
• Podstoupil předchozí léčbu gemcitabinem, nab-paclitaxelem, kapecitabinem, cisplatinou, irinotekanem nebo inhibitorem PARP.
• Hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Užívá středně silný nebo silný inhibitor CYP3A.
• Má nekontrolované akutní nebo chronické onemocnění.
• Má známou další malignitu, která progreduje a vyžaduje aktivní léčbu.
• Podstoupil radioterapii rakoviny slinivky břišní.
• Obdrželi jakoukoli živou vakcínu nebo živou atenuovanou, jakoukoli hyposenzibilizační léčbu alergenem, růstové faktory nebo větší chirurgický zákrok během 30 dnů před studovanou léčbou.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění.
• Má aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Předchozí tkáňový nebo orgánový aloštěp nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Požadavek na denní doplňkový kyslík.
• Pacienti s anamnézou (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžaduje steroidy.
• Subjekt s klinicky významnou ranou.
• Má potvrzenou anamnézu encefalitidy, meningitidy nebo nekontrolovaných záchvatů v roce před informovaným souhlasem.
• Infekce virem HIV.
• Má aktivní hepatitidu B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo virovou hepatitidu C (definovanou jako RNA viru hepatitidy C (HCV) [kvalitativní] je detekována). Pacienti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a negativní na virovou nálož, se budou moci zapsat.
• Má nekontrolovanou infekci.
• Neochotný nechat si odebrat krev.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
• Žena, která je těhotná nebo kojí.