Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání terapeutické účinnosti a bezpečnosti UMSC pro léčbu retinitis Pigmentosa (RP)

18. února 2021 aktualizováno: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore

Zkoumání terapeutické účinnosti a bezpečnosti mezenchymálních kmenových buněk derivovaných z pupečníku (UMSC) pro léčbu retinitis Pigmentosa (RP)

Retinitis pigmentosa (RP) je nejběžnější dědičná porucha sítnice (v Pákistánu tvoří 20 % dětí navštěvujících nevidomé školy), která způsobuje degeneraci tyčinkových a čípkových fotoreceptorů. Tyčinky a čípky do značné míry závisí na pigmentovém epitelu sítnice pro jejich správné fungování. V epitelu sítnice jsou přítomny různé růstové faktory a jejich receptory a za produkci těchto růstových faktorů je zodpovědná řada genů. Genetická mutace v kterémkoli z těchto genů způsobuje retinální degeneraci progresivní ztrátou retinálního pigmentového epitelu a fotoreceptorů. Onemocnění zpočátku začíná šeroslepostí a vede ke ztrátě centrálního vidění a nakonec k úplné slepotě. Dosud neexistuje definitivní lék pro pacienty trpící RP. Terapie založené na kmenových buňkách se v poslední době ukázaly jako velký příslib pro léčbu RP. Je dobře zdokumentováno, že mezenchymální kmenové buňky derivované z pupečníku (UMSC) mají schopnost uvolňovat různé parakrinní a imunomodulační faktory, které jsou podobné těm, které jsou syntetizovány pigmentovým epitelem sítnice. K podávání UMSC pro léčbu RP bylo použito více cest včetně systémových (intravenózních) a lokalizovaných (subretinální, intravitreální, suprachoroidální a subtenonální). Je důležité poznamenat, že hluboká subtenonová oblast (prostor mezi sklérou a spojivkou) působí jako přirozené kultivační médium pro buňky a jako imunitně privilegované místo kvůli avaskularitě oblasti. Bylo hlášeno, že injekce UMSC do sub-tenonového prostoru lidských subjektů zlepšila zrakovou ostrost i po 1 roce po injekci. Kromě toho injekce UMSC do suprachoroidálního prostoru zvyšuje vstup růstových faktorů uvolněných buňkami do choroidálního toku a udržuje konstantní sekreci růstových faktorů do tkání choroidey a sítnice. Limoli a kolegové byli první, kdo uvedl, že suprachoroidální podávání buněk je bezpečný způsob dodání buněk bez komplikací. Cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a terapeutickou účinnost injekce UMSC za použití dvou různých cest (sub-tenonová injekce versus suprachoroidální injekce) pro léčbu RP u lidských subjektů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Izolace a charakterizace mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z lidské pupečníkové šňůry (UMSC): Kultivace a charakterizace UMSC budou prováděny tak, jak je zdokumentováno Ali a kolegy. Stručně řečeno, lidské tkáně pupeční šňůry spolu s formuláři informovaného souhlasu budou odebrány ženám s negativním průběhem COVID-19 a viru hepatitidy B, C se zdravým těhotenstvím během operace císařským řezem po dokončení období těhotenství. Tkáň pupečníku bude transportována ve sterilním 1x fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku (PBS) obsahujícím penicilin a streptomycin na ledu. Ve skříni biologické bezpečnosti bude šňůra promyta 4-5 výměnami sterilního 1x PBS a umístěna do Petriho misky s 15 ml PBS. Šňůra se poté jemně seškrábne chirurgickou čepelí, aby se odstranily všechny odumřelé buňky. 9 cm pupeční šňůra se rozřeže na tři stejné kusy a důkladně se promyje, aby se odstranily krevní sraženiny, pupeční tepny a žíly. Segmenty budou třikrát promyty PBS a rozemlety. Nasekané kousky budou inkubovány v 17,5 ml roztoku kolagenázy (201 U/ml kolagenázy typu I v DMEM-HG bez séra) v 50ml kónické zkumavce po dobu ~3 hodin v inkubátoru při 5% CO2, 95% vlhkosti při 37oC . Po ~3 hodinách bude štěpený lyzát protlačen přes sítko a bude zředěn třikrát 1x PBS. Po centrifugaci budou buňky naočkovány do dvou T-25cm2 baněk a budou umístěny do inkubátoru při 5% CO2, 95% vlhkosti při 37°C. Baňky budou napájeny čerstvým médiem (DMEM-HG doplněné 20% FBS a 1% roztok antibiotika) každý třetí den. Kolem 18. dne buňky dosáhnou až 85% konfluence a budou přeneseny do dvou lahví T-75cm2 s médiem vyměněným každý druhý den. UMSC na P3 budou charakterizovány pomocí různých specifických protilátek. Buňky v P3 budou použity pro injekci u pacientů s RP.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Pákistán
    • Punjab
      • Lahore, Punjab, Pákistán, 54550
        • Nábor
        • Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří se dobrovolně zúčastní injekce UMSC pro léčbu RP.
  • Pacienti, kteří budou schopni dodržovat požadavky na sledování studie a protokol.
  • Zahrnuty budou osoby ve věku od 18 do 70 let.
  • Pacienti s nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí (BCVA) od 50 písmen do 110 písmen nebo <20/50 v testování tabulky ETDRS (Topcon CC-100 XP, Japonsko).
  • Střední hodnoty odchylky v rozmezí -33,0 až -5,0 dB s analýzou zorného pole kompasem (práh 24-2, Sita Standard, Stimulus 3-white).
  • Diagnóza jakékoli fenotypové nebo genotypové variace RP potvrzená klinickou anamnézou, vzhledem fundu, zorným polem, elektroretinogramem a analýzou genetických mutací.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost šedého zákalu nebo jiného zákalu média, které může ovlivnit zorné pole, střední odchylku nebo záznamy elektroretinogramu.
  • Přítomnost jiného očního onemocnění kromě RP (tj. uveitida, strabismus, glaukom), které způsobuje změny zorného pole a optické ploténky.
  • Přítomnost jakékoli systémové poruchy, která může ovlivnit zrakové funkce. Patří sem diabetes, neurologické poruchy a nekontrolovaná systémová hypertenze.
  • Ze studia budou vyloučeni kuřáci.
  • Jedinci, kteří podstoupili oční operaci kromě extrakce šedého zákalu, budou považováni za vyloučené.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Sub-teon injekční skupina
Celkem dvacet pět subjektů bude léčeno injekcí UMSC do podtenonového prostoru oka.
Biologický: Injekce kmenových buněk do subtenonového prostoru oka pro léčbu retinitis pigmentosa
Kultivované kmenové buňky budou injikovány do subtenonového prostoru oka a pacienti budou sledováni a hodnoceni z hlediska vnější tloušťky sítnice, časné léčby diabetické retinopatie, studie zrakové ostrosti, citlivosti zorného pole, fotografie fundu, amplitudy multifokálního elektroretinogramu a implicitních časů multifokální elektroretinogram na začátku (den 0) a ve dnech 30, 60, 90, 180, 270 a 360.
Experimentální: Suprachoroidální injekční skupina
Celkem dvacet pět subjektů bude léčeno suprachoroidální injekcí UMSC.
Biologický: Injekce kmenových buněk do suprachoroidálního prostoru oka pro léčbu retinitis Pigmentosa
Kultivované kmenové buňky budou injikovány do suprachoroidálního prostoru oka a pacienti budou sledováni a hodnoceni na zevní tloušťku sítnice, časná léčba diabetické retinopatie, studie zrakové ostrosti, citlivosti zorného pole, fotografie fundu, amplitudy multifokálního elektroretinogramu a implicitních časů multifokálního elektroretinogramu ve výchozím stavu (den 0) a ve dnech 30, 60, 90, 180, 270 a 360.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení nežádoucích očních příhod souvisejících s bezpečností včetně imunitní odpovědi
Časové okno: Výchozí stav ke dni 360
Žádné významné vedlejší účinky u subjektů léčených kmenovými buňkami
Výchozí stav ke dni 360
Oftalmologické vyšetření nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) s využitím diagramu časné léčby diabetické retinopatie (ETDRS)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 360
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA)
Výchozí stav ke dni 360

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření elektrické aktivity/funkce sítnice pomocí elektroretinografického (ERG) testu
Časové okno: Výchozí stav ke dni 360
Změna elektrické odezvy/funkce různých typů buněk sítnice
Výchozí stav ke dni 360
Hodnocení vnější tloušťky sítnice pomocí zobrazovacího testu optické koherentní tomografie (OCT).
Časové okno: Výchozí stav ke dni 360
Změna tloušťky sítnice
Výchozí stav ke dni 360
Vyšetření poškození sítnice pomocí Fundus Photography
Časové okno: Výchozí stav ke dni 360
Změna obrazu fundu sítnice
Výchozí stav ke dni 360
Hodnocení citlivosti zorného pole pomocí perimetru
Časové okno: Výchozí stav ke dni 360
Změna citlivosti zorného pole
Výchozí stav ke dni 360

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT) Free Eye Hospital, Township Lahore.
Centre of Excellence in Molecular Biology (CEMB), University of the Punjab, Lahore.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
  • Vrchní vyšetřovatel: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. února 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • JB&RSC-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení