Untersuchung der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit von UMSCs zur Behandlung von Retinitis Pigmentosa (RP)

Retinitis pigmentosa (RP) ist die häufigste erbliche Netzhauterkrankung (macht 20 % der Kinder aus, die in Pakistan blinde Schulen besuchen), die eine Degeneration der Stäbchen- und Zapfen-Fotorezeptoren verursacht. Stäbchen und Zapfen hängen für ihre ordnungsgemäße Funktion weitgehend vom retinalen Pigmentepithel ab. Im retinalen Epithel sind verschiedene Wachstumsfaktoren und ihre Rezeptoren vorhanden, und eine Reihe von Genen sind für die Produktion dieser Wachstumsfaktoren verantwortlich. Eine genetische Mutation in einem dieser Gene verursacht eine Degeneration der Netzhaut durch fortschreitenden Verlust des retinalen Pigmentepithels und der Photorezeptoren. Die Krankheit beginnt zunächst mit Nachtblindheit und führt zum Verlust des zentralen Sehvermögens und schließlich zur vollständigen Erblindung. Bis heute gibt es keine endgültige Heilung für Patienten, die an RP leiden. Kürzlich haben sich stammzellbasierte Therapien als sehr vielversprechend für die Behandlung von RP erwiesen. Es ist gut dokumentiert, dass mesenchymale Stammzellen aus der Nabelschnur (UMSCs) die Fähigkeit haben, verschiedene parakrine und immunmodulatorische Faktoren freizusetzen, die denen ähneln, die vom retinalen Pigmentepithel synthetisiert werden. Mehrere Verabreichungswege, einschließlich systemischer (intravenös) und lokalisierter (subretinaler, intravitrealer, suprachoroidaler und subtenonaler) Verabreichungswege, wurden zur Verabreichung von UMSCs für das Management von RP eingesetzt. Es ist wichtig zu beachten, dass die tiefe Sub-Tenon-Region (Raum zwischen der Sklera und der Bindehaut) sowohl als natürliches Kulturmedium für Zellen als auch als immunprivilegierter Ort aufgrund der Vaskularität der Region fungiert. Es wurde berichtet, dass die Injektion von UMSCs in den Sub-Tenon-Raum von menschlichen Probanden die Sehschärfe sogar nach 1 Jahr nach der Injektion verbessert hat. Darüber hinaus verbessert die Injektion von UMSCs in den suprachoroidalen Raum den Eintritt von Wachstumsfaktoren, die von den Zellen freigesetzt werden, in den choroidalen Fluss und hält die konstante Sekretion von Wachstumsfaktoren in das choroidale und retinale Gewebe aufrecht. Limoli und Kollegen waren die ersten, die berichteten, dass die suprachoroidale Verabreichung von Zellen die sichere Art der Zellabgabe ohne Komplikationen ist. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und therapeutische Wirksamkeit der UMSC-Injektion unter Verwendung von zwei verschiedenen Wegen (Sub-Tenon-Injektion versus suprachoroidale Injektion) zur Behandlung von RP bei Menschen zu untersuchen.