Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af terapeutisk effektivitet og sikkerhed af UMSC'er til behandling af Retinitis Pigmentosa (RP)

18. februar 2021 opdateret af: Prof. Dr. Sheikh Riazuddin, Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore

Undersøgelse af terapeutisk effektivitet og sikkerhed af navlestrengs-afledte mesenkymale stamceller (UMSC'er) til behandling af retinitis Pigmentosa (RP)

Retinitis pigmentosa (RP) er den mest almindelige arvelige nethindelidelse (står for 20 % af børn, der går på blindeskoler i Pakistan), som forårsager degeneration af stav- og keglefotoreceptorer. Stænger og kegler er i høj grad afhængige af nethindens pigmentepitel for deres korrekte funktion. Forskellige vækstfaktorer og deres receptorer er til stede i retinale epitel, og en række gener er ansvarlige for produktionen af ​​disse vækstfaktorer. Genetisk mutation i et hvilket som helst af disse gener forårsager retinal degeneration ved progressivt tab af retinalt pigmentepitel og fotoreceptorer. Sygdommen starter i første omgang med natteblindhed og fører til tab af centralsyn og til sidst total blindhed. Til dato er der ingen definitiv kur mod patienter, der lider af RP. For nylig har stamcellebaserede terapier vist meget lovende for behandlingen af ​​RP. Det er veldokumenteret, at navlestrengsafledte mesenkymale stamceller (UMSC'er) har evnen til at frigive forskellige parakrine og immunmodulerende faktorer, der ligner dem, der syntetiseres af retinalt pigmentepitel. Flere ruter, herunder systemiske (intravenøse) og lokaliserede (subretinale, intravitreale, suprakoroidale og sub-tenon) er blevet anvendt til at administrere UMSC'er til håndtering af RP. Det er vigtigt at bemærke, at den dybe subtenon-region (mellemrummet mellem sclera og bindehinden) fungerer som både naturligt dyrkningsmedium for celler og som immunprivilegeret sted på grund af regionens avaskulæritet. Det er blevet rapporteret, at injektionen af ​​UMSC'er i sub-tenon rum af menneskelige forsøgspersoner har forbedret synsstyrken selv efter 1 år efter injektion. Derudover øger injektionen af ​​UMSC'er i suprakoroidalt rum indgangen af ​​vækstfaktorer frigivet af cellerne i choroidal flow og opretholder den konstante vækstfaktorudskillelse til choroideal- og retinalvæv. Limoli og kolleger var de første til at rapportere, at suprakoroidal administration af celler var den sikre måde at levere celler på uden komplikationer. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og den terapeutiske effektivitet af UMSC-injektion ved at anvende to forskellige veje (sub-tenon-injektion versus suprachoroidal injektion) til behandling af RP hos mennesker.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Isolering og karakterisering af humane navlestrengs-afledte mesenkymale stamceller (UMSC'er): Dyrkning og karakterisering af UMSC'er vil blive udført som dokumenteret af Ali og kolleger. Kort fortalt vil humant navlestrengsvæv sammen med informerede samtykkeformularer blive indsamlet fra COVID-19- og hepatitis B, C virus-negative kvinder med raske graviditeter under kejsersnitsoperationen efter afslutningen af ​​graviditetsperioden. Navlestrengsvævet vil blive transporteret i sterilt 1x fosfatpufret saltvand (PBS) indeholdende penicillin og streptomycin på is. I biosikkerhedsskabet vaskes ledningen med 4-5 skift af steril 1x PBS og placeres i en Petri-plade med 15 ml PBS. Snoren vil derefter forsigtigt skrottes med et kirurgisk blad for at fjerne eventuelle døde celler. En 9 cm navlestreng skæres i tre lige store stykker og vaskes grundigt for at fjerne blodpropper, navlestrengsarterier og vener. Segmenter vaskes tre gange med PBS og hakkes. De hakkede stykker vil blive inkuberet i 17,5 ml collagenase-opløsning (201 U/ml collagenase type I i serumfrit DMEM-HG) i et 50 ml konisk rør i ~3 timer i en inkubator ved 5% CO2, 95% luftfugtighed ved 37oC . Efter ~3 timer vil det fordøjede lysat blive ledt gennem en si og vil blive fortyndet tre gange med 1x PBS. Efter centrifugering vil cellerne blive podet i to T-25cm2 kolber og vil blive placeret i en inkubator ved 5% CO2, 95% luftfugtighed ved 37o C. Kolberne vil blive fodret med friske medier (DMEM-HG suppleret med 20% FBS) og 1 % antibiotikaopløsning) hver tredje dag. Omkring dag 18 vil cellerne nå op til 85% sammenflydning og vil blive overført i to T-75cm2-kolber med medier udskiftet på skiftende dage. UMSC'er ved P3 vil blive karakteriseret ved hjælp af forskellige specifikke antistoffer. Celler ved P3 vil blive brugt til injektion i RP-patienter.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Pakistan
    • Punjab
      • Lahore, Punjab, Pakistan, 54550
        • Rekruttering
        • Stem Cell laboratory, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Centre
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der frivilligt vil deltage i UMSCs injektion til behandling af RP.
  • Patienter, der vil være i stand til at overholde kravene til undersøgelsesopfølgning og protokol.
  • Personer med aldersspænd fra 18 år til 70 år vil blive inkluderet.
  • Patienter med bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) fra 50 bogstaver til 110 bogstaver eller <20/50 i ETDRS-diagramtesten (Topcon CC-100 XP, Japan).
  • Gennemsnitlige afvigelsesværdier på mellem -33,0 og -5,0 dB med kompassynsfeltanalyse (tærskelværdi 24-2, Sita Standard, Stimulus 3-hvid).
  • Diagnose af enhver fænotypisk eller genotypisk variation af RP, bekræftet af klinisk historie, fundus udseende, synsfelt, elektroretinogram og genetisk mutationsanalyse.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af grå stær eller anden medieopacitet, der kan påvirke synsfeltet, gennemsnitlig afvigelse eller elektroretinogramoptagelser.
  • Tilstedeværelse af en anden øjensygdom undtagen RP (dvs. uveitis, strabismus, glaukom), der forårsager ændringer i synsfelt og optisk disk.
  • Tilstedeværelse af enhver systemisk lidelse, der kan påvirke synsfunktioner. Dette omfatter diabetes, neurologiske lidelser og ukontrolleret systemisk hypertension.
  • Rygere vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Personer, der har gennemgået øjenoperationer undtagen grå stærekstraktion, vil blive betragtet som ekskluderede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Sub-tapp indsprøjtningsgruppe
I alt vil femogtyve forsøgspersoner blive behandlet ved at injicere UMSC'er i øjets subtenonrum.
Biologisk: Injektion af stamceller i øjets subtenonrum til behandling af retinitis pigmentosa
Dyrkede stamceller vil blive injiceret i øjets subtenonrum, og patienter vil blive overvåget og evalueret for ydre retinal tykkelse, tidlig behandling af diabetisk retinopati undersøgelse af synsstyrke, synsfeltfølsomhed, fundusfotografering, amplituder af multifokal elektroretinogram og implicitte tidspunkter for multifokalt elektroretinogram ved baseline (dag 0) og dag 30, 60, 90, 180, 270 og 360.
Eksperimentel: Suprachoroideal injektionsgruppe
I alt femogtyve forsøgspersoner vil blive behandlet ved suprakoroidal injektion af UMSC'er.
Biologisk: Injektion af stamceller i det suprakoroidale øjerum til behandling af Retinitis Pigmentosa
Dyrkede stamceller vil blive injiceret i øjets suprakoroidale rum, og patienter vil blive overvåget og evalueret for ydre nethindetykkelse, tidlig behandling af diabetisk retinopati undersøgelse af synsstyrke, synsfeltfølsomhed, fundusfotografering, amplituder af multifokal elektroretinogram og implicitte tidspunkter for multifokal elektroretinogram ved baseline (dag 0) og dag 30, 60, 90, 180, 270 og 360.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af sikkerhedsrelaterede uønskede okulære hændelser inklusive immunrespons
Tidsramme: Baseline til dag 360
Ingen signifikante bivirkninger hos stamcellebehandlede forsøgspersoner
Baseline til dag 360
Oftalmisk undersøgelse for bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) ved hjælp af tidlig behandling af diabetisk retinopati undersøgelse (ETDRS) diagram
Tidsramme: Baseline til dag 360
Ændring i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA)
Baseline til dag 360

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af elektrisk aktivitet/funktion af nethinden ved hjælp af Electroretinography (ERG) test
Tidsramme: Baseline til dag 360
Ændring i elektrisk respons/funktion af forskellige celletyper af nethinden
Baseline til dag 360
Evaluering af ydre nethindetykkelse ved hjælp af Optical Coherence Tomography (OCT) billeddannelsestest
Tidsramme: Baseline til dag 360
Ændring i nethindens tykkelse
Baseline til dag 360
Undersøgelse af nethindeskader ved Fundus Photography
Tidsramme: Baseline til dag 360
Ændring i retinal Fundus-billede
Baseline til dag 360
Evaluering af synsfeltfølsomhed ved hjælp af perimeter
Tidsramme: Baseline til dag 360
Ændring i synsfelts følsomhed
Baseline til dag 360

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Jinnah Burn and Reconstructive Surgery Centre, Lahore

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT) Free Eye Hospital, Township Lahore.
Centre of Excellence in Molecular Biology (CEMB), University of the Punjab, Lahore.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Sheikh Riazuddin, PhD, Jinnah Burn & Reconstructive Surgery Center, Lahore
  • Ledende efterforsker: Zaheer-ud-Din A Qazi, consultant, The Layton Rahmatullah Benevolent Trust (LRBT)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. maj 2022

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. februar 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • JB&RSC-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger