Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rifampicin ve vysoké dávce pro obtížně léčitelnou tuberkulózu (RIAlta)

22. února 2021 aktualizováno: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Bezpečnost rifampicinu ve vysokých dávkách pro léčbu dospělých pacientů s plicní a mimoplicní tuberkulózou vnímavou na komplexní léky

Účelem této studie je posoudit bezpečnost rifampicinu podávaného v dávce třikrát vyšší, než je dávka standardní, u osob s tuberkulózou, které patří do skupin, které nebyly široce zahrnuty do předchozích studií.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Prospektivní, jednoramenná, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti rifampicinu v dávce 35 mg/kg denně, přidaného ke zbývajícím standardním lékům první volby, u subjektů s tuberkulózou patřících do skupin, které byly v předchozích studiích nedostatečně zastoupeny: osoby žijící s HIV, starší 65 let, podvyživení, diabetici a chronické stabilní onemocnění jater. Hlavním výsledkem je míra závažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod vedoucích k úpravě léčby ve srovnání s historickou kohortou (pacienti patřící do těchto skupin léčeni ve stejných centrech v letech 2017–2019). Budou také shromažďovány údaje o mikrobiologické účinnosti a prodlouženém sledování do jednoho roku po léčbě.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
130

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Juan Espinosa-Pereiro, MD
  • Telefonní číslo: 6090 +34 934893000
  • E-mail: macspinosa@gmail.com

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Kontakt:
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 EZ
  • Paraguay
      • Asunción, Paraguay, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastník musí splnit jedno z kritérií č. 1-4 A č. 5 NEBO kritéria č. 1-4 A 6 A kdokoli z 7-14:

  1. Subjekty s potvrzenou nebo pravděpodobnou plicní nebo extrapulmonální DS-TB.
  2. Poskytnut informovaný souhlas.
  3. Pozitivní stěr, pozitivní test Xpert® MTB/RIF, pozitivní kultivace M. tuberculosis (potvrzené případy) NEBO histologická studie kompatibilní s nekrotizujícími granulomy NEBO tekutá biochemie (pleurální, perikardiální, ascites nebo cerebrospinální mok) svědčící pro TBC spolu s klinickými příznaky připomínajícími TBC onemocnění bez jakékoli jiné možné příčiny (pravděpodobné případy).

  4. Účastnice ve fertilním věku musí mít na začátku těhotenský test negativní.

    A

  5. Věk ≥ 60 let. NEBO
  6. Věk ≥ 18 let A jeden z následujících let
  7. Index tělesné hmotnosti ≤ 18,5
  8. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  9. Diabetes Mellitus
  10. Infekce virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní sérologie HCV)
  11. Infekce virem hepatitidy B (HBV) (pozitivní povrchový antigen HBV nebo anti-core protilátky)
  12. Denní příjem alkoholu ≥ 2 jednotky alkoholu (1 jednotka alkoholu: 4 % alkoholu 250 ml (tj. pivo); 4,5 % alkoholu 218 ml (tj. jablečný mošt); 13% alkohol 76ml (t.j. víno); 40% alkohol 25ml (t.j. whisky))
  13. Chronické onemocnění jater z jakékoli jiné příčiny (metabolické, toxické, autoimunitní)
  14. Postižení TBC centrálního nervového systému

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou vyloučeny ze vstupu, pokud bude splněno JEDNO z níže uvedených kritérií:

  1. Potvrzení rezistence na rifampicin.
  2. Barthel index <40 pro subjekty starší 60 let.

  3. Příznaky závažného onemocnění jater:

    • Jaterní enzymy (AST nebo ALT) > 5x horní hranice normy
    • Celkový bilirubin > 3x horní hranice normy
    • Subjekty s cirhózou Child-Pugh stupně C nebo akutní dekompenzací jejich chronického onemocnění jater při zařazení.
    • Jakákoli jiná hepatobiliární alterace stupně 3-4 podle CTCAE v5.
  4. Subjekty se známou alergií nebo citlivostí na rifampicin nebo kteroukoli z dalších složek léčby DS-TB.
  5. Léčba některým z následujících léků: rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, levofloxacin nebo moxifloxacin během posledního měsíce po dobu alespoň 14 dnů nebo současná léčba TBC po dobu delší než 7 dnů.
  6. Subjekt je zařazen do jakékoli jiné výzkumné studie, která zahrnuje drogovou intervenci.
  7. Subjekty s transplantací pevných orgánů nebo transplantací kostní dřeně.
  8. Subjekty s aktivním onko-hematologickým novotvarem vyžadujícím chemoterapii nebo imunitní terapii.
  9. Předchozí těžké plicní onemocnění, jiné než plicní DS-TB, podle místního vyšetřovatele.
  10. Preexistující epilepsie nebo psychiatrická porucha podle místního vyšetřovatele.
  11. Ischemická choroba srdeční NEBO těžká arytmie do 6 měsíců NEBO Fibrilace síní s indikací perorální antikoagulační terapie při přechodu na nízkomolekulární heparin není proveditelná.
  12. Pozitivní těhotenský test
  13. Kojící ženy.
  14. Subjekt užíval jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450, které se účastní degradačních drah rifampicinu v časových oknech uvedených v tabulce 2.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: R35HZE
Účastníci léčení rifampicinem v dávce 35 mg na kilogram tělesné hmotnosti za den, přidaným ke standardním dávkám isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu.
Lék: Rifampin
Cílové dávky 35 mg/kg bude dosaženo doplněním kombinovaných tablet s fixní dávkou (standardní dávka) tabletami obsahujícími pouze rifampin.
Ostatní jména:
  • Rifampicin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost rifampicinu v dávce 35 mg/kg/den
Časové okno: Během prvních 8 týdnů po zahájení léčby
Míra nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně ve srovnání s předchozími kontrolami
Během prvních 8 týdnů po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost rifampicinu v dávce 35 mg/kg/den u plicní tuberkulózy
Časové okno: V týdnu 8 po zahájení léčby
Rychlost konverze tekuté kultury sputa (pouze účastníci plicní TBC)
V týdnu 8 po zahájení léčby
Snášenlivost rifampicinu v dávce 35 mg/kg/den
Časové okno: Během prvních 8 týdnů po zahájení léčby
Míra nežádoucích účinků jakéhokoli stupně ve srovnání s předchozími kontrolami
Během prvních 8 týdnů po zahájení léčby

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Baktericidní aktivita u plicní tuberkulózy
Časové okno: Během prvních 8 týdnů po zahájení léčby
K popisu rychlosti konverze nátěru ze sputa, poklesu bakteriální zátěže (měřeno jako logCFU/ml), doby do negativního nátěru a kultury mravence.
Během prvních 8 týdnů po zahájení léčby
Farmakokinetika rifampicinu: Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Po 4 týdnech léčby
Popsat Camx rifampicinu při 35 mg/kg v populaci zahrnuté do studie. U krevních vzorků odebraných 2, 4 a 6 hodin po podání rifampicinu se použije strategie náhradního vzorku.
Po 4 týdnech léčby
Farmakokinetika rifampicinu: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Po 4 týdnech léčby
Popsat Tmax rifampicinu při 35 mg/kg v populaci zahrnuté do studie. U krevních vzorků odebraných 2, 4 a 6 hodin po podání rifampicinu se použije strategie náhradního vzorku.
Po 4 týdnech léčby
Farmakokinetika rifampicinu: Area Under the Curve (AUC) 0-24
Časové okno: Po 4 týdnech léčby
Popsat AUC0-24 rifampicinu při 35 mg/kg v populaci zahrnuté do studie. U krevních vzorků odebraných 2, 4 a 6 hodin po podání rifampicinu se použije strategie náhradního vzorku. AUC 0-24h bude modelována podle metod popsaných v Magis-Escurrra et al, 2014.
Po 4 týdnech léčby
Farmakogenetika: analyzujte varianty v genech SLCO1B1, ABCB1, UGT1A a PXR
Časové okno: Po 4 týdnech léčby
Analyzujte polymorfismy v genech SLCO1B1, ABCB1, UGT1A a PXR a jejich korelaci s farmakokinetickými měřeními z předchozích výsledků.
Po 4 týdnech léčby
Farmakodynamika: korelujte poměr AUC0-24/MIC s rychlostí konverze kultury
Časové okno: Po 4 týdnech léčby (AUC0-24/MIC) a 8 týdnech (konverzní poměr kultury)
Porovnejte farmakokinetické měření AUC0-24 s poměrem MIC (minimální inhibiční koncentrace) s rychlostí konverze kultury vzorku sputa po 8 týdnech v kapalném kultivačním médiu.
Po 4 týdnech léčby (AUC0-24/MIC) a 8 týdnech (konverzní poměr kultury)
Podpis AeoNose™ během léčby plicní tuberkulózy
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6 a 8.
Vyhodnoťte reakci na léčbu v podpisu vydechovaných těkavých částic pomocí elektronického nosního zařízení: AeoNose™ (společnost eNose, Nizozemsko)
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6 a 8.
Korelace AeoNose™ s baktericidní aktivitou u plicní tuberkulózy
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6 a 8.
Korelace změn signatury pomocí AeoNose™ a změn v bacilární zátěži během prvních 8 týdnů léčby a rychlosti konverze kultury po 8 týdnech.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6 a 8.
Ekonomika zdraví
Časové okno: Během 6měsíční standardní doby léčby.
Popsat náklady spojené s tuberkulózou a výskyt katastrofických nákladů pomocí dotazníku EUSAT-RCS založeného na příručce WHO pro ekonomické studie tuberkulózy u podskupiny účastníků.
Během 6měsíční standardní doby léčby.
Kvalita života
Časové okno: Během 6měsíční standardní doby léčby.
Popsat změny v kvalitě života během léčby tuberkulózy pomocí dotazníku SF-12 a St George's respiračního dotazníku (pro účastníky plicní TBC) podskupiny zahrnutých účastníků
Během 6měsíční standardní doby léčby.
Rozšířené sledování: bezpečnost
Časové okno: Až 12 měsíců po ukončení léčby TBC.
Po ukončení intervence (8 týdnů) budou shromážděna data o závažných (3. stupeň nebo vyšší) nebo závažných nežádoucích příhodách.
Až 12 měsíců po ukončení léčby TBC.
Prodloužené sledování: vyléčení, selhání léčby, relaps
Časové okno: Až 12 měsíců po ukončení léčby TBC.
Po ukončení intervence (8 týdnů) budou shromážděna data o klinických výsledcích definovaných WHO (vyléčení, selhání léčby, relaps).
Až 12 měsíců po ukončení léčby TBC.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebrón University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
24. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. února 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

IPD bude k dispozici na vyžádání řídícímu výboru konsorcia EUSAT

Časový rámec sdílení IPD

Od ukončení studia; bez stanoveného limitu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení