Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rifampicin ve vysoké dávce pro obtížně léčitelnou tuberkulózu (RIAlta)

22. února 2021 aktualizováno: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Bezpečnost rifampicinu ve vysokých dávkách pro léčbu dospělých pacientů s plicní a mimoplicní tuberkulózou vnímavou na komplexní léky

Účelem této studie je posoudit bezpečnost rifampicinu podávaného v dávce třikrát vyšší, než je dávka standardní, u osob s tuberkulózou, které patří do skupin, které nebyly široce zahrnuty do předchozích studií.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní, jednoramenná, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti rifampicinu v dávce 35 mg/kg denně, přidaného ke zbývajícím standardním lékům první volby, u subjektů s tuberkulózou patřících do skupin, které byly v předchozích studiích nedostatečně zastoupeny: osoby žijící s HIV, starší 65 let, podvyživení, diabetici a chronické stabilní onemocnění jater. Hlavním výsledkem je míra závažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod vedoucích k úpravě léčby ve srovnání s historickou kohortou (pacienti patřící do těchto skupin léčeni ve stejných centrech v letech 2017–2019). Budou také shromažďovány údaje o mikrobiologické účinnosti a prodlouženém sledování do jednoho roku po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

130

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Juan Espinosa-Pereiro, MD
  • Telefonní číslo: 6090 +34 934893000
  • E-mail: macspinosa@gmail.com

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9700 RB
        • University Medical Center
        • Kontakt:
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 EZ
  • Paraguay
      • Asunción, Paraguay, 1424
        • Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 4202-451
        • Centro Hospitalario Universitario de Sao Joao
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autonoma de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastník musí splnit jedno z kritérií č. 1-4 A č. 5 NEBO kritéria č. 1-4 A 6 A kdokoli z 7-14:

  1. Subjekty s potvrzenou nebo pravděpodobnou plicní nebo extrapulmonální DS-TB.
  2. Poskytnut informovaný souhlas.
  3. Pozitivní stěr, pozitivní test Xpert® MTB/RIF, pozitivní kultivace M. tuberculosis (potvrzené případy) NEBO histologická studie kompatibilní s nekrotizujícími granulomy NEBO tekutá biochemie (pleurální, perikardiální, ascites nebo cerebrospinální mok) svědčící pro TBC spolu s klinickými příznaky připomínajícími TBC onemocnění bez jakékoli jiné možné příčiny (pravděpodobné případy).

  4. Účastnice ve fertilním věku musí mít na začátku těhotenský test negativní.

    A

  5. Věk ≥ 60 let. NEBO
  6. Věk ≥ 18 let A jeden z následujících let
  7. Index tělesné hmotnosti ≤ 18,5
  8. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  9. Diabetes Mellitus
  10. Infekce virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní sérologie HCV)
  11. Infekce virem hepatitidy B (HBV) (pozitivní povrchový antigen HBV nebo anti-core protilátky)
  12. Denní příjem alkoholu ≥ 2 jednotky alkoholu (1 jednotka alkoholu: 4 % alkoholu 250 ml (tj. pivo); 4,5 % alkoholu 218 ml (tj. jablečný mošt); 13% alkohol 76ml (t.j. víno); 40% alkohol 25ml (t.j. whisky))
  13. Chronické onemocnění jater z jakékoli jiné příčiny (metabolické, toxické, autoimunitní)
  14. Postižení TBC centrálního nervového systému

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou vyloučeny ze vstupu, pokud bude splněno JEDNO z níže uvedených kritérií:

  1. Potvrzení rezistence na rifampicin.
  2. Barthel index <40 pro subjekty starší 60 let.

  3. Příznaky závažného onemocnění jater:

    • Jaterní enzymy (AST nebo ALT) > 5x horní hranice normy
    • Celkový bilirubin > 3x horní hranice normy
    • Subjekty s cirhózou Child-Pugh stupně C nebo akutní dekompenzací jejich chronického onemocnění jater při zařazení.
    • Jakákoli jiná hepatobiliární alterace stupně 3-4 podle CTCAE v5.
  4. Subjekty se známou alergií nebo citlivostí na rifampicin nebo kteroukoli z dalších složek léčby DS-TB.
  5. Léčba některým z následujících léků: rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, levofloxacin nebo moxifloxacin během posledního měsíce po dobu alespoň 14 dnů nebo současná léčba TBC po dobu delší než 7 dnů.
  6. Subjekt je zařazen do jakékoli jiné výzkumné studie, která zahrnuje drogovou intervenci.
  7. Subjekty s transplantací pevných orgánů nebo transplantací kostní dřeně.
  8. Subjekty s aktivním onko-hematologickým novotvarem vyžadujícím chemoterapii nebo imunitní terapii.
  9. Předchozí těžké plicní onemocnění, jiné než plicní DS-TB, podle místního vyšetřovatele.
  10. Preexistující epilepsie nebo psychiatrická porucha podle místního vyšetřovatele.
  11. Ischemická choroba srdeční NEBO těžká arytmie do 6 měsíců NEBO Fibrilace síní s indikací perorální antikoagulační terapie při přechodu na nízkomolekulární heparin není proveditelná.
  12. Pozitivní těhotenský test
  13. Kojící ženy.
  14. Subjekt užíval jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450, které se účastní degradačních drah rifampicinu v časových oknech uvedených v tabulce 2.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: R35HZE
Účastníci léčení rifampicinem v dávce 35 mg na kilogram tělesné hmotnosti za den, přidaným ke standardním dávkám isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu.
Lék: Rifampin
Cílové dávky 35 mg/kg bude dosaženo doplněním kombinovaných tablet s fixní dávkou (standardní dávka) tabletami obsahujícími pouze rifampin.
Ostatní jména:
  • Rifampicin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost rifampicinu v dávce 35 mg/kg/den
Časové okno: Během prvních 8 týdnů po zahájení léčby
Míra nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně ve srovnání s předchozími kontrolami
Během prvních 8 týdnů po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost rifampicinu v dávce 35 mg/kg/den u plicní tuberkulózy
Časové okno: V týdnu 8 po zahájení léčby
Rychlost konverze tekuté kultury sputa (pouze účastníci plicní TBC)
V týdnu 8 po zahájení léčby
Snášenlivost rifampicinu v dávce 35 mg/kg/den
Časové okno: Během prvních 8 týdnů po zahájení léčby
Míra nežádoucích účinků jakéhokoli stupně ve srovnání s předchozími kontrolami
Během prvních 8 týdnů po zahájení léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Baktericidní aktivita u plicní tuberkulózy
Časové okno: Během prvních 8 týdnů po zahájení léčby
K popisu rychlosti konverze nátěru ze sputa, poklesu bakteriální zátěže (měřeno jako logCFU/ml), doby do negativního nátěru a kultury mravence.
Během prvních 8 týdnů po zahájení léčby
Farmakokinetika rifampicinu: Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Po 4 týdnech léčby
Popsat Camx rifampicinu při 35 mg/kg v populaci zahrnuté do studie. U krevních vzorků odebraných 2, 4 a 6 hodin po podání rifampicinu se použije strategie náhradního vzorku.
Po 4 týdnech léčby
Farmakokinetika rifampicinu: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Po 4 týdnech léčby
Popsat Tmax rifampicinu při 35 mg/kg v populaci zahrnuté do studie. U krevních vzorků odebraných 2, 4 a 6 hodin po podání rifampicinu se použije strategie náhradního vzorku.
Po 4 týdnech léčby
Farmakokinetika rifampicinu: Area Under the Curve (AUC) 0-24
Časové okno: Po 4 týdnech léčby
Popsat AUC0-24 rifampicinu při 35 mg/kg v populaci zahrnuté do studie. U krevních vzorků odebraných 2, 4 a 6 hodin po podání rifampicinu se použije strategie náhradního vzorku. AUC 0-24h bude modelována podle metod popsaných v Magis-Escurrra et al, 2014.
Po 4 týdnech léčby
Farmakogenetika: analyzujte varianty v genech SLCO1B1, ABCB1, UGT1A a PXR
Časové okno: Po 4 týdnech léčby
Analyzujte polymorfismy v genech SLCO1B1, ABCB1, UGT1A a PXR a jejich korelaci s farmakokinetickými měřeními z předchozích výsledků.
Po 4 týdnech léčby
Farmakodynamika: korelujte poměr AUC0-24/MIC s rychlostí konverze kultury
Časové okno: Po 4 týdnech léčby (AUC0-24/MIC) a 8 týdnech (konverzní poměr kultury)
Porovnejte farmakokinetické měření AUC0-24 s poměrem MIC (minimální inhibiční koncentrace) s rychlostí konverze kultury vzorku sputa po 8 týdnech v kapalném kultivačním médiu.
Po 4 týdnech léčby (AUC0-24/MIC) a 8 týdnech (konverzní poměr kultury)
Podpis AeoNose™ během léčby plicní tuberkulózy
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6 a 8.
Vyhodnoťte reakci na léčbu v podpisu vydechovaných těkavých částic pomocí elektronického nosního zařízení: AeoNose™ (společnost eNose, Nizozemsko)
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6 a 8.
Korelace AeoNose™ s baktericidní aktivitou u plicní tuberkulózy
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6 a 8.
Korelace změn signatury pomocí AeoNose™ a změn v bacilární zátěži během prvních 8 týdnů léčby a rychlosti konverze kultury po 8 týdnech.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6 a 8.
Ekonomika zdraví
Časové okno: Během 6měsíční standardní doby léčby.
Popsat náklady spojené s tuberkulózou a výskyt katastrofických nákladů pomocí dotazníku EUSAT-RCS založeného na příručce WHO pro ekonomické studie tuberkulózy u podskupiny účastníků.
Během 6měsíční standardní doby léčby.
Kvalita života
Časové okno: Během 6měsíční standardní doby léčby.
Popsat změny v kvalitě života během léčby tuberkulózy pomocí dotazníku SF-12 a St George's respiračního dotazníku (pro účastníky plicní TBC) podskupiny zahrnutých účastníků
Během 6měsíční standardní doby léčby.
Rozšířené sledování: bezpečnost
Časové okno: Až 12 měsíců po ukončení léčby TBC.
Po ukončení intervence (8 týdnů) budou shromážděna data o závažných (3. stupeň nebo vyšší) nebo závažných nežádoucích příhodách.
Až 12 měsíců po ukončení léčby TBC.
Prodloužené sledování: vyléčení, selhání léčby, relaps
Časové okno: Až 12 měsíců po ukončení léčby TBC.
Po ukončení intervence (8 týdnů) budou shromážděna data o klinických výsledcích definovaných WHO (vyléčení, selhání léčby, relaps).
Až 12 měsíců po ukončení léčby TBC.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
University Medical Center Groningen
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y del Ambiente, Paraguay

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Adrián Sánchez-Montalvá, PhD, Vall d'Hebron University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. dubna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

24. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RIAlta-1
  • 2020-003146-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

IPD bude k dispozici na vyžádání řídícímu výboru konsorcia EUSAT

Časový rámec sdílení IPD

Od ukončení studia; bez stanoveného limitu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit