Účinnost a snášenlivost esteru beta-hydroxybutyrátu u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) (KETO-ALS)

Ztráta hmotnosti je známým negativním prognostickým faktorem u amyotrofické laterální sklerózy (ALS). Jedním z potenciálních mechanismů hubnutí u ALS je porucha mitochondriálního komplexu I, která způsobuje energetický deficit v postižených buňkách. Během posledních let přinesly různé intervenční studie zaměřené na energetický deficit u ALS slibné výsledky; stále však není jasné, který druh výživy nebo výživového doplňku je nejprospěšnější. Ketolátky představují logickou terapeutickou možnost u ALS, protože ketolátky jsou extrémně vysokoenergetickým substrátem, který poskytuje dvojnásobné množství adenosintrifosfátu (ATP) na mol ve srovnání s glukózou. Lidská játra jsou schopna syntetizovat ketolátky (beta-hydroxybutyrát, aceton a aceto-acetát) z tuku v době nedostatku glukózy, například po delší době hladovění. Tento metabolický posun je základním principem ketogenní diety, diety bez sacharidů a bohaté na tuky, která byla úspěšně testována u jiných neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba. V ALS myším modelu byla ketogenní dieta spojena s pomalejším poklesem motorických funkcí. Ketogenní dietu je však u ALS obtížné zavést, protože vyžaduje dlouhodobou změnu stravovacích návyků, které je obtížné dosáhnout kvůli progresivní dysfagii, rychlému zhoršování celkového stavu a omezenému přežití. Přímé podávání ketolátek proto poskytuje realističtější alternativu u ALS, protože se snadno aplikuje a umožňuje zachovat obvyklé stravovací návyky. V této studii předpokládáme, že podávání 3 x 10 g beta hydroxybutyrát esteru denně (kromě normálního příjmu potravy a standardní medikace 2 x 50 mg riluzolu) zpomaluje progresi onemocnění, jak bylo měřeno pomocí lehkých řetězců neurofilamentů (NfL). v séru po 6 měsících ve srovnání s placebem. Výpočet energie se opírá o výsledky studie lipidů a kalorií pro ALS (LIPCAL-ALS), která testovala účinek vysokokalorického doplňku výživy na ALS. Studie odhalila, že hodnoty NfL v séru významně poklesly v intervenční skupině, zatímco zůstaly stabilní ve skupině s placebem v průběhu studie. Za předpokladu podobné velikosti účinku u ketolátek jsme vypočítali, že do současné studie muselo být zahrnuto 76 pacientů.