Efficacia e tollerabilità dell'estere beta idrossibutirrato nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (KETO-ALS)

La perdita di peso è un noto fattore prognostico negativo nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Un potenziale meccanismo di perdita di peso nella SLA è un disturbo del complesso mitocondriale I che causa un deficit energetico nelle cellule colpite. Negli ultimi anni, vari studi interventistici mirati al deficit energetico nella SLA hanno prodotto risultati promettenti; tuttavia, non è ancora chiaro quale tipo di nutrizione o integratore alimentare sia più vantaggioso. I corpi chetonici rappresentano una logica opzione terapeutica nella SLA poiché i corpi chetonici sono un substrato estremamente energetico che produce una quantità doppia di adenosina trifosfato (ATP) per mole rispetto al glucosio. Il fegato umano è in grado di sintetizzare corpi chetonici (beta-idrossibutirrato, acetone e aceto-acetato) dal grasso in periodi di carenza di glucosio, ad esempio dopo un periodo prolungato di digiuno. Questo cambiamento metabolico è il principio alla base della dieta chetogenica, una dieta priva di carboidrati e ricca di grassi che è stata testata con successo in altre malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il morbo di Parkinson. Nel modello murino SLA, una dieta chetogenica era associata a un declino più lento della funzione motoria. Tuttavia, una dieta chetogenica è difficile da implementare nella SLA in quanto richiede un cambiamento a lungo termine delle abitudini alimentari, difficile da ottenere a causa della disfagia progressiva, del rapido peggioramento delle condizioni generali e della sopravvivenza limitata. Pertanto, la somministrazione diretta di corpi chetonici fornisce un'alternativa più realistica nella SLA in quanto è facile da applicare e consente di mantenere le abitudini alimentari abituali. In questo studio, ipotizziamo che la somministrazione di 3 x 10 g di estere beta idrossibutirrato al giorno (in aggiunta alla normale assunzione di cibo e al farmaco standard di 2 x 50 mg di riluzolo) rallenti la progressione della malattia misurata dalle catene leggere dei neurofilamenti (NfL) nel siero dopo 6 mesi rispetto al placebo. Il calcolo della potenza si basa sui risultati dello studio sui lipidi e le calorie per la SLA (LIPCAL-ALS) che ha testato l'effetto di un integratore alimentare di grassi ad alto contenuto calorico nella SLA. Lo studio ha rivelato che i valori sierici di NfL sono diminuiti significativamente nel gruppo di intervento, rimanendo stabili nel gruppo placebo nel corso dello studio. Assumendo una dimensione dell'effetto simile per i corpi chetonici, abbiamo calcolato che 76 pazienti dovevano essere inclusi nello studio attuale.