Wirksamkeit und Verträglichkeit von Beta-Hydroxybutyrat-Ester bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) (KETO-ALS)

Gewichtsverlust ist ein bekannter negativer Prognosefaktor bei Amyotropher Lateralsklerose (ALS). Ein möglicher Mechanismus der Gewichtsabnahme bei ALS ist eine Störung des mitochondrialen Komplexes I, die ein Energiedefizit in den betroffenen Zellen verursacht. In den letzten Jahren lieferten verschiedene Interventionsstudien, die auf das Energiedefizit bei ALS abzielten, vielversprechende Ergebnisse; Es ist jedoch noch unklar, welche Art der Ernährung oder Nahrungsergänzung am vorteilhaftesten ist. Ketonkörper stellen eine sinnvolle Therapieoption bei ALS dar, da Ketonkörper ein extrem energiereiches Substrat sind, das im Vergleich zu Glukose die doppelte Menge an Adenosintriphosphat (ATP) pro Mol liefert. Die menschliche Leber ist in der Lage, in Zeiten von Glukosemangel, beispielsweise nach längerem Fasten, Ketonkörper (Beta-Hydroxybutyrat, Aceton und Acetoacetat) aus Fett zu synthetisieren. Diese Stoffwechselumstellung ist das Grundprinzip der ketogenen Ernährung, einer kohlenhydratfreien, fettreichen Ernährung, die bereits bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson erfolgreich getestet wurde. Im ALS-Mausmodell war eine ketogene Diät mit einem langsameren Rückgang der motorischen Funktion verbunden. Allerdings ist eine ketogene Diät bei ALS nur schwer umzusetzen, da sie eine langfristige Umstellung der Essgewohnheiten erfordert, die aufgrund fortschreitender Schluckstörungen, schneller Verschlechterung des Allgemeinzustandes und begrenztem Überleben nur schwer zu erreichen ist. Daher bietet die direkte Verabreichung von Ketonkörpern eine realistischere Alternative bei ALS, da sie einfach anzuwenden ist und die Beibehaltung der üblichen Essgewohnheiten ermöglicht. In dieser Studie stellen wir die Hypothese auf, dass die Verabreichung von 3 x 10 g Beta-Hydroxybutyrat-Ester pro Tag (zusätzlich zur normalen Nahrungsaufnahme und der Standardmedikation von 2 x 50 mg Riluzol) das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt, gemessen anhand der Neurofilament-Leichtketten (NfL). im Serum nach 6 Monaten im Vergleich zu Placebo. Die Leistungsberechnung stützt sich auf die Ergebnisse der Studie „Lipide und Kalorien für ALS“ (LIPCAL-ALS), in der die Wirkung eines hochkalorischen fetthaltigen Nahrungsergänzungsmittels bei ALS getestet wurde. Die Studie ergab, dass die NfL-Serumwerte in der Interventionsgruppe signifikant abnahmen, während sie in der Placebogruppe im Verlauf der Studie stabil blieben. Unter der Annahme einer ähnlichen Effektgröße für Ketonkörper errechneten wir, dass 76 Patienten in die aktuelle Studie eingeschlossen werden mussten.