Effektivitet og tolerabilitet af betahydroxybutyratester hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (KETO-ALS)

Vægttab er en kendt negativ prognostisk faktor ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS). En potentiel mekanisme for vægttab ved ALS er en forstyrrelse af mitokondriekomplekset I, som forårsager et energiunderskud i berørte celler. I løbet af de sidste år har forskellige interventionelle undersøgelser rettet mod energiunderskuddet i ALS givet lovende resultater; Det er dog stadig uklart, hvilken slags ernæring eller kosttilskud der er mest gavnlig. Ketonlegemer repræsenterer en logisk terapeutisk mulighed i ALS, da ketonlegemer er et ekstremt højenergetisk substrat, som giver den dobbelte mængde adenosintrifosfat (ATP) pr. mol sammenlignet med glucose. Den menneskelige lever er i stand til at syntetisere ketonstoffer (beta-hydroxybutyrat, acetone og aceto-acetat) fra fedt i tider med mangel på glukose, for eksempel efter en længere periode med faste. Dette metaboliske skift er det underliggende princip for den ketogene diæt, en kulhydratfri, fedtrig diæt, som med succes er blevet testet i andre neurodegenerative sygdomme som Alzheimers og Parkinsons sygdom. I ALS-musemodellen var en ketogen diæt forbundet med et langsommere fald i motorisk funktion. En ketogen diæt er dog svær at implementere ved ALS, da den kræver en langvarig ændring af spisevaner, som er svær at opnå på grund af progressiv dysfagi, hurtig forværring af almentilstanden og begrænset overlevelse. Derfor giver den direkte administration af ketonstoffer et mere realistisk alternativ ved ALS, da det er nemt at påføre og gør det muligt at opretholde de sædvanlige spisevaner. I denne undersøgelse antager vi, at administration af 3 x 10 g beta-hydroxybutyratester om dagen (ud over normal fødeindtagelse og standardmedicinen på 2 x 50 mg riluzol) bremser sygdomsprogressionen målt ved neurofilament-lette kæder (NfL) i serum efter 6 måneder sammenlignet med placebo. Effektberegning er baseret på resultaterne af lipider og kalorier for ALS (LIPCAL-ALS) undersøgelse, som testede effekten af ​​et fedtholdigt kosttilskud med højt kalorieindhold i ALS. Undersøgelsen afslørede, at NfL-serumværdier faldt signifikant i interventionsgruppen, mens de forblev stabile i placebogruppen i løbet af undersøgelsen. Forudsat en lignende effektstørrelse for ketonlegemer, beregnede vi, at 76 patienter skulle inkluderes i det aktuelle forsøg.