Skuteczność i tolerancja estru beta-hydroksymaślanu u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) (KETO-ALS)

Utrata masy ciała jest znanym negatywnym czynnikiem prognostycznym w stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS). Jednym z potencjalnych mechanizmów utraty masy ciała w ALS jest zaburzenie kompleksu mitochondrialnego I, co powoduje deficyt energii w dotkniętych komórkach. W ciągu ostatnich lat różne badania interwencyjne ukierunkowane na deficyt energii w ALS przyniosły obiecujące wyniki; jednak nadal nie jest jasne, jaki rodzaj odżywiania lub suplementu diety jest najbardziej korzystny. Ciała ketonowe stanowią logiczną opcję terapeutyczną w ALS, ponieważ ciała ketonowe są niezwykle wysokoenergetycznym substratem, który daje podwójną ilość trójfosforanu adenozyny (ATP) na mol w porównaniu z glukozą. Ludzka wątroba jest w stanie syntetyzować ciała ketonowe (beta-hydroksymaślan, aceton i acetooctan) z tłuszczu w okresach niedoboru glukozy, np. po długotrwałym okresie postu. Ta zmiana metaboliczna jest podstawową zasadą diety ketogenicznej, diety wolnej od węglowodanów, bogatej w tłuszcze, która została z powodzeniem przetestowana w innych chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera i choroba Parkinsona. W mysim modelu ALS dieta ketogeniczna wiązała się z wolniejszym spadkiem funkcji motorycznych. Jednak dieta ketogeniczna jest trudna do wdrożenia w ALS, ponieważ wymaga długotrwałej zmiany nawyków żywieniowych, co jest trudne do osiągnięcia ze względu na postępującą dysfagię, szybkie pogarszanie się stanu ogólnego i ograniczone przeżycie. Dlatego bezpośrednie podawanie ciał ketonowych jest bardziej realistyczną alternatywą w ALS, ponieważ jest łatwe do zastosowania i pozwala na utrzymanie zwyczajowych nawyków żywieniowych. W tym badaniu postawiliśmy hipotezę, że podawanie 3 x 10 g estru beta-hydroksymaślanu dziennie (oprócz normalnego przyjmowania pokarmu i standardowego leku 2 x 50 mg riluzolu) spowalnia postęp choroby, co mierzono za pomocą łańcuchów lekkich neurofilamentów (NfL) w surowicy po 6 miesiącach w porównaniu z placebo. Obliczenia mocy opierają się na wynikach badania lipidów i kalorii dla ALS (LIPCAL-ALS), w którym sprawdzano wpływ wysokokalorycznych tłuszczowych suplementów diety na ALS. Badanie wykazało, że wartości NfL w surowicy znacznie spadły w grupie interwencyjnej, pozostając stabilne w grupie placebo w trakcie badania. Zakładając podobną wielkość efektu dla ciał ketonowych, obliczyliśmy, że do obecnego badania należało włączyć 76 pacjentów.