Anti-TRBC1 CAR-T buněčná terapie u pacientů s TRBC1 pozitivními T buněčnými malignitami

Kritéria pro zařazení:

(1) 18 až 70 let, muž a žena; (2) Očekávané přežití > 12 týdnů; (3) skóre ECOG 0-2; (4) Potvrzená diagnóza akutní T buněčné leukémie a screening na TRBC1 pozitivní, včetně následujících stavů:

1. Pacienti, kteří nedostanou CR s ≥ 2 předchozími liniemi terapie
2. Ti, kteří dosáhnou CR, ale mají časnou recidivu (<12 měsíců) nebo pozdní recidivu (>=12 měsíců), kterým se nepodařilo dosáhnout CR po 1 liniové záchranné chemoterapii
3. U všech pacientů, u kterých selhala ASCT/allo-SCT (5) Pacienti s relapsem a refrakterní pacienti s diagnózou lymfomu T buněk měli ≥ 2 předchozí linie terapie, včetně:

A. periferní T buněčný lymfom NOS, nebo b. angioimunoblastický T buněčný lymfom nebo c. Anaplastický velkobuněčný lymfom (6) Potvrzený T lymfoblatický lymfom

1. Pacienti, kteří nedostanou CR s ≥ 2 předchozími liniemi terapie
2. Pacienti s relapsem, kterým se nepodařilo dosáhnout CR po 1 liniové záchranné chemoterapii
3. U všech pacientů, u kterých selhala ASCT/allo-SCT (7) Zkoušející může stanovit žilní přístup potřebný pro odběr a odběr mononukleárních buněk určit; (8) Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

A. Ccr≥60 ml/min (Cockcroft Gault) b. Ejekční frakce levé komory >50 %; C. Základní saturace kyslíkem > 92 %; d. Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN; E. ALT a AST ≤ 3xULN; (9) Dokáže porozumět a přihlásit se

Kritéria vyloučení:

1. zhoubné nádory jiné než akutní lymfoblastická leukémie během 5 let před screeningem, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu in situ po radikální resekci;
2. Nekontrolovaná infekce; pacienti s pozitivním HBsAg nebo HBcAb a detekcí titru HBV DNA v periferní krvi ≥ 1 × 10^2 počet kopií / L; HCV protilátka pozitivní a periferní krev HCV RNA pozitivní; HIV pozitivní protilátky; CMV DNA pozitivní; syfilis pozitivní;
3. Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale nejen nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (New York heart Association ( NYHA) klasifikace ≥ III), vyžadují medikamentózní léčbu těžké arytmie, jater, ledvin nebo metabolického onemocnění;
4. Jakékoli nekontrolované onemocnění může ovlivnit vstup
5. Postižení CNS v současnosti nebo v anamnéze maligním onemocněním. Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS). Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou jiné imunologické nebo zánětlivé onemocnění postihující CNS (jako je epilepsie)
6. Pacienti, kteří dostávají systémovou léčbu steroidy a vyžadují dlouhodobou léčbu systémovými steroidy během léčby, jak určil zkoušející před screeningem (kromě inhalačního nebo topického použití); A subjekty léčené systémovými steroidy (kromě inhalace nebo topického použití) během 72 hodin před transfuzí buněk;
7. Těhotná nebo kojící žena a žena, která plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk, nebo muž, jehož partnerka plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk;
8. Aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu
9. podstoupil léčbu CAR-T nebo jinou genovou terapii před zařazením;
10. Známý být alergický na anti-TRBC1 CAR-T buňky nebo léky (Fludarabin nebo Cyklopofamid)
11. Ostatní podmínky považují vyšetřovatelé za nevhodné pro zápis.
12. Pacienti, kteří nemusí být schopni podepsat informovaný souhlas kvůli nemoci, nebo kteří nerozumí nebo neochotě či neschopnosti splnit požadavky výzkumu