Anti-TRBC1 CAR-T celleterapi hos patienter med TRBC1 positive T-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

(1)18 til 70 år, mand og kvinde; (2) Forventet overlevelse > 12 uger; (3) ECOG-score 0-2; (4) Bekræftet diagnose af akut T-celle leukæmi og screenet for TRBC1 positiv, herunder følgende tilstande:

1. Patienter, der ikke får en CR med ≥2 tidligere behandlingslinjer
2. Dem, der opnår CR, men har et tidligt tilbagefald (<12 måneder) eller et sent tilbagefald (>=12 måneder), der ikke opnår en CR efter 1 linie redningskemoterapi
3. For alle patienter mislykkedes ASCT/allo-SCT (5) Recidiverende og refraktære patienter med diagnosen T-cellelymfom har haft≥2 tidligere behandlingslinjer, herunder:

en. Perifert T-celle lymfom NOS, eller b. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom, eller c. Anaplastisk storcellet lymfom (6) Bekræftet T-lymfoblatisk lymfom

1. Patienter, der ikke får en CR med ≥2 tidligere behandlingslinjer
2. Recidiverende patienter, der ikke opnåede en CR efter 1 linie salvage kemoterapi
3. For alle patienter, der fejlede ASCT/allo-SCT (7) Den venøse adgang, der kræves til opsamling, kan etableres, og mononukleær celleopsamling kan bestemmes af efterforskerne; (8) Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

en. Ccr≥60mL/min(Cockcroft Gault) b. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >50%; c. Baseline iltmætning>92%; d. Total bilirubin ≤ 1,5×ULN; e. ALT og AST ≤ 3×ULN; (9) Kunne forstå og logge på

Ekskluderingskriterier:

1. Maligne tumorer andre end akut lymfatisk leukæmi inden for 5 år før screening, foruden tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion og ductal carcinom in situ efter radikal resektion;
2. Ukontrolleret infektion;patienter med positivt HBsAg eller HBcAb og perifert blod HBV DNA-titerdetektion ≥ 1 × 10^2 kopiantal / L; HCV antistof positive og perifert blod HCV RNA positiv; HIV antistof positiv; CMV DNA positiv; syfilis positiv;
3. Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York heart Association ( NYHA) klassifikation ≥ III), har brug for lægemiddelbehandling af svær arytmi, lever, nyre eller metabolisk sygdom;
4. Enhver ukontrolleret sygdom kan påvirke adgangen
5. Aktuel eller historie med CNS-involvering ved malignitet. Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS). Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker CNS (såsom epilepsi)
6. Patienter, der modtager systemisk steroidbehandling og kræver langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen som bestemt af investigator før screening (undtagen inhalation eller lokal brug); Og forsøgspersoner behandlet med systemiske steroider (undtagen inhalation eller lokal brug) inden for 72 timer før celletransfusion;
7. Gravid eller ammende kvinde, og kvindelig forsøgsperson, der planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion, eller mandlig forsøgsperson, hvis partner planlægger at få en graviditet inden for 1 år efter celletransfusion;
8. Aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk terapi
9. Modtaget CAR-T-behandling eller andre genterapier før tilmelding;
10. Kendt være allergisk over for anti-TRBC1 CAR-T-celler eller lægemidler (Fludarabin eller Cyclophophamide)
11. Efterforskerne anser andre forhold for uegnede til optagelse.
12. Patienter, som muligvis ikke er i stand til at underskrive det informerede samtykke på grund af sygdom, eller som ikke forstår eller er uvillige til eller ikke er i stand til at overholde forskningskrav