Anti-TRBC1 CAR-T -soluterapia potilailla, joilla on TRBC1-positiivisia T-solusyöpää

Sisällyttämiskriteerit:

(1) 18–70 vuotta vanha, mies ja nainen; (2) Odotettu eloonjääminen > 12 viikkoa; (3) ECOG-pisteet 0-2; (4) Vahvistettu akuutin T-soluleukemian diagnoosi ja seulottu TRBC1-positiivinen, mukaan lukien seuraavat tilat:

1. Potilaat, jotka eivät saa CR:ää ≥ 2 aiemman hoitolinjan kanssa
2. Ne, jotka saavuttavat CR:n, mutta joilla on varhainen relapsi (< 12 kuukautta) tai myöhäinen relapsi (> = 12 kuukautta), jotka eivät saa CR:tä yhden rivin pelastavan kemoterapian jälkeen
3. Kaikille potilaille, joiden ASCT/allo-SCT (5) Relapsoituneilla ja refraktaarisilla potilailla, joilla on diagnosoitu T-solulymfooma, on ollut ≥2 aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien:

a. Perifeerinen T-solulymfooma NOS tai b. Angioimmunoblastinen T-solulymfooma tai c. Anaplastinen suursolulymfooma (6) Vahvistettu T-lymfoblaattinen lymfooma

1. Potilaat, jotka eivät saa CR:ää ≥ 2 aiemman hoitolinjan kanssa
2. Relapsoituneet potilaat, jotka eivät saaneet CR:ää yhden rivin pelastuskemoterapian jälkeen
3. Kaikille potilaille epäonnistunut ASCT/allo-SCT (7) Tutkijat voivat määrittää keräämiseen tarvittavan laskimon pääsyn ja yksitumaisten solujen keräämisen; (8) Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

a. Ccr≥60 ml/min (Cockcroft Gault) b. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %; c. Perustason happisaturaatio>92 %; d. Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; e. ALT ja AST < 3 × ULN; (9) Pystyy ymmärtämään ja kirjautumaan sisään

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin akuutti lymfoblastinen leukemia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, riittävästi hoidetun kohdunkaulan karsinooman in situ, tyvisolu- tai okasolusyövän, paikallinen eturauhassyövän radikaaliresektion jälkeen ja duktaalisen karsinooman lisäksi in situ radikaaliresektion jälkeen;
2. Hallitsematon infektio;potilaat, joilla on positiivinen HBsAg tai HBcAb ja perifeerisen veren HBV DNA -tiitterin havaitseminen ≥ 1 × 10^2 kopioluku / L; HCV-vasta-ainepositiivinen ja ääreisveren HCV-RNA-positiivinen; HIV-vasta-ainepositiivinen; CMV-DNA-positiivinen; kuppa positiivinen;
3. Mikä tahansa systeemisen sairauden epävakaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistys NYHA) luokitus ≥ III), tarvitsevat lääkehoitoa vakavaan rytmihäiriöön, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairauksiin;
4. Mikä tahansa hallitsematon sairaus voi vaikuttaa sisäänpääsyyn
5. Pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttama keskushermoston vaikutus tällä hetkellä tai historiassa. Kliinisesti merkittävän keskushermoston (CNS) patologian tunnettu historia tai esiintyminen. Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus (kuten epilepsia)
6. Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa ja tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana tutkijan ennen seulontaa määrittämänä (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä); Ja potilaat, joita hoidettiin systeemisillä steroideilla (paitsi inhalaatiolla tai paikallisella käytöllä) 72 tunnin sisällä ennen solusiirtoa;
7. Raskaana oleva tai imettävä nainen ja naispuolinen tutkimushenkilö, joka suunnittelee raskautta yhden vuoden sisällä solusiirron jälkeen, tai miespuolinen henkilö, jonka kumppani suunnittelee raskautta yhden vuoden sisällä solusiirrosta;
8. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
9. saanut CAR-T-hoitoa tai muita geenihoitoja ennen ilmoittautumista;
10. Tiedetään, että hän on allerginen anti-TRBC1 CAR-T -soluille tai lääkkeille (fludarabiini tai syklofosfamidi)
11. Tutkijat katsovat, että muut edellytykset eivät sovellu ilmoittautumiseen.
12. Potilaat, jotka eivät ehkä pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta sairauden vuoksi tai jotka eivät ymmärrä tai eivät halua tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusvaatimuksia