Zlepšení diagnostické přesnosti u akutního srdečního selhání (INDICATE-HF)

Akutní srdeční selhání (HF) je vysoce morbidní, letální a nákladné. Stanovení diagnózy je obtížné, protože její symptomy a příznaky se překrývají s jinými srdečními a nekardiálními stavy. Na oddělení urgentního příjmu (ED) je nesprávná diagnóza akutního srdečního selhání běžná a spojená s nepříznivými výsledky. Testování biomarkerů může usnadnit přesnou diagnózu; natriuretické peptidy (NP) jsou však jediným doporučeným biomarkerem srdečního selhání pro diagnostické testování a jsou lepší pro vyloučení, spíše než pro vyloučení akutního srdečního selhání. I při testování NP se v současné klinické praxi stále vyskytuje chybná diagnóza akutního srdečního selhání u 10 až 45 % pacientů s dušností. Klinické predikční modely zahrnující více biomarkerů jsou příslibem pro zlepšení diagnostické přesnosti. Několik předchozích studií zkoumajících přístup s více biomarkery pro diagnostiku akutního srdečního selhání bylo omezeno omezením na vysoce korelované markery ze známých biologických drah, relativně malou velikostí vzorků, nedostatkem zahrnutí všech a priori vybraných biomarkerů do jednoho modelu a absencí validačních kohort. . Současná studie je navržena tak, aby tato omezení řešila. Nedávné pokroky v „omics“ umožňují objevování nových biomarkerů ve větším měřítku a výzkumy méně „zaujaté“ existujícími znalostmi. Zastřešující hypotézou této studie je, že multimarkerový model zahrnující nové proteiny objevené pomocí plazmatické proteomiky zlepšuje diagnostickou přesnost akutního srdečního selhání. V předběžném důkazu koncepční studie byla plazmatická proteomika využita k objevení multimarkerového panelu 21 biomarkerů, které zlepšily diagnostickou přesnost akutního srdečního selhání nad současnou klinickou praxi pomocí klinických dat a hladin NP. Tato slibná předběžná data motivují k širšímu objevu ve větším vzorku s následným odvozením a validací multimarkerového modelu pro diagnostiku akutního srdečního selhání v nezávislých vzorcích adekvátní velikosti. Konkrétní cíle této studie jsou: 1) objevit multimarkerový panel 21 biomarkerů pro zlepšení diagnostické přesnosti pro akutní srdeční selhání, 2) odvodit model pro diagnostiku akutního srdečního selhání zahrnující panel 21 biomarkerů, a 3) testovat účinnost multimarkerový model v prospektivní validační kohortě. V cíli 1 budou stávající vzorky plazmy od ~900 pacientů použity k testování 925 proteinů, aby se objevil menší soubor nových biomarkerů, které jsou nejsilněji spojené s přisouzenou diagnózou akutního srdečního selhání. V cíli 2 bude stávající prospektivní observační kohorta, EMROC-AHF, využita k odvození multimarkerového modelu u ~900 pacientů, kteří se dostavili na ED s akutní dušností. V cíli 3, ze čtyř ED v Detroitu, MI a Nashville, TN, nový vzorek prospektivně získá ~ 1 000 pacientů s akutní dušností a posoudí přítomnost akutního srdečního selhání na základě posouzení panelu kardiologů. Vzhledem k zátěži srdečního selhání, četnosti nepřesné diagnózy a jeho nepříznivým důsledkům bude tato studie řešit významnou neuspokojenou potřebu zlepšením diagnostické přesnosti akutního srdečního selhání.