Forbedring af diagnostisk nøjagtighed for akut hjertesvigt (INDICATE-HF)

Akut hjertesvigt (HF) er meget sygeligt, dødeligt og dyrt. Det er en vanskelig diagnose at stille i betragtning af dets symptomer og tegn overlapper med andre hjerte- og ikke-kardiale tilstande. I akutmodtagelsen (ED) er fejldiagnosticering af akut HF almindelig og forbundet med uønskede udfald. Biomarkørtestning kan lette nøjagtig diagnose; dog er natriuretiske peptider (NP) den eneste vejledende anbefalede biomarkør for HF til diagnostisk testning og er bedre til at udelukke, snarere end at udelukke akut HF. Selv med NP-testning forekommer fejldiagnosticering af akut HF stadig i moderne klinisk praksis hos 10 til 45 % af patienter, der præsenterer sig på ED med dyspnø. Kliniske forudsigelsesmodeller inklusive flere biomarkører lover at forbedre diagnostisk nøjagtighed. De få tidligere undersøgelser, der undersøgte en multipel biomarkør tilgang til diagnosticering af akut HF var begrænset af begrænsninger til stærkt korrelerede markører fra kendte biologiske veje, relativt små prøvestørrelser, manglende inklusion af alle a priori udvalgte biomarkører i en enkelt model og fravær af valideringskohorter . Den nuværende undersøgelse er designet til at adressere disse begrænsninger. Nylige fremskridt inden for "omics" muliggør ny biomarkøropdagelse i større skala og undersøgelser, der er mindre "biased" af eksisterende viden. Den overordnede hypotese for denne undersøgelse er, at en multimarkørmodel, der inkorporerer nye proteiner opdaget med plasmaproteomik, forbedrer den diagnostiske nøjagtighed for akut HF. I et foreløbigt proof of concept-studie blev plasmaproteomik brugt til at opdage et multimarkørpanel på 21 biomarkører, som forbedrede diagnostisk nøjagtighed for akut HF ud over den nuværende kliniske praksis ved hjælp af kliniske data og NP-niveauer. Disse lovende foreløbige data motiverer en bredere opdagelse i en større prøvestørrelse med efterfølgende udledning og validering af en multimarkørmodel til diagnosticering af akut HF i uafhængige prøver af passende størrelse. De specifikke mål med denne undersøgelse er at: 1) opdage et multimarkørpanel med 21 biomarkører for at forbedre diagnostisk nøjagtighed for akut HF, 2) udlede en model til diagnosticering af akut HF, der inkorporerer 21-biomarkørpanelet, og 3) teste ydeevne af multimarkørmodellen i en prospektiv valideringskohorte. I mål 1 vil eksisterende plasmaprøver fra ~900 patienter blive brugt til at analysere 925 proteiner for at opdage et mindre sæt nye biomarkører, der er stærkest forbundet med en bedømt akut HF-diagnose. I mål 2 vil en eksisterende prospektiv observationskohorte, EMROC-AHF, blive brugt til at udlede multimarkørmodellen hos ~900 patienter, der præsenterede sig for ED med akut dyspnø. I mål 3, fra fire ED'er i Detroit, MI og Nashville, TN, vil en ny prøve prospektivt rekruttere ~1.000 patienter med akut dyspnø og bedømme tilstedeværelsen af ​​akut HF ved kardiologpanelgennemgang. I betragtning af byrden af ​​HF, hyppigheden af ​​unøjagtig diagnose og dens negative konsekvenser, vil denne undersøgelse adressere et betydeligt udækket behov ved at forbedre diagnostisk nøjagtighed for akut HF.