Miglioramento dell'accuratezza diagnostica per l'insufficienza cardiaca acuta (INDICATE-HF)

L'insufficienza cardiaca acuta (HF) è altamente morbosa, letale e costosa. È una diagnosi difficile da fare dato che i suoi sintomi e segni si sovrappongono ad altre condizioni cardiache e non cardiache. Nel dipartimento di emergenza (DE), la diagnosi errata di insufficienza cardiaca acuta è comune e associata a esiti avversi. I test sui biomarcatori possono facilitare una diagnosi accurata; tuttavia, i peptidi natriuretici (NP) sono l'unico biomarcatore raccomandato dalle linee guida per lo scompenso cardiaco per i test diagnostici e sono migliori per escludere, piuttosto che escludere, lo scompenso acuto. Anche con il test NP, nella pratica clinica contemporanea la diagnosi errata di insufficienza cardiaca acuta si verifica ancora nel 10-45% dei pazienti che si presentano al pronto soccorso con dispnea. I modelli di previsione clinica che includono più biomarcatori promettono di migliorare l'accuratezza diagnostica. I pochi studi precedenti che hanno indagato un approccio con più biomarcatori per la diagnosi di scompenso cardiaco acuto erano limitati dal vincolo a marcatori altamente correlati da percorsi biologici noti, campioni di dimensioni relativamente piccole, mancanza di inclusione di tutti i biomarcatori selezionati a priori in un singolo modello e assenza di coorti di validazione . L'attuale studio è progettato per affrontare queste limitazioni. I recenti progressi nella "omica" consentono la scoperta di nuovi biomarcatori su scala più ampia e indagini meno "distorte" dalle conoscenze esistenti. L'ipotesi generale di questo studio è che un modello multimarcatore che incorpora nuove proteine ​​scoperte con la proteomica del plasma migliori l'accuratezza diagnostica per l'insufficienza cardiaca acuta. In uno studio preliminare di proof of concept, la proteomica del plasma è stata utilizzata per scoprire un pannello multimarcatore di 21 biomarcatori che ha migliorato l'accuratezza diagnostica per l'insufficienza cardiaca acuta oltre l'attuale pratica clinica utilizzando dati clinici e livelli di NP. Questi dati preliminari promettenti motivano una scoperta più ampia in un campione di dimensioni maggiori con successiva derivazione e convalida di un modello multimarcatore per la diagnosi di SC acuto in campioni indipendenti di dimensioni adeguate. Gli obiettivi specifici di questo studio sono: 1) scoprire un pannello multi-marcatore di 21 biomarcatori per migliorare l'accuratezza diagnostica per l'insufficienza cardiaca acuta, 2) derivare un modello per la diagnosi dell'insufficienza acuta che incorpori il pannello di 21 biomarcatori e 3) testare le prestazioni di il modello multimarcatore in una coorte di validazione prospettica. Nell'obiettivo 1, i campioni di plasma esistenti di circa 900 pazienti saranno utilizzati per analizzare 925 proteine ​​per scoprire un insieme più piccolo di nuovi biomarcatori più fortemente associati a una diagnosi di insufficienza cardiaca acuta giudicata. Nell'obiettivo 2, una coorte osservazionale prospettica esistente, EMROC-AHF, sarà utilizzata per derivare il modello multi-marker in ~ 900 pazienti che si sono presentati al pronto soccorso con dispnea acuta. Nell'obiettivo 3, da quattro ED a Detroit, MI e Nashville, TN un nuovo campione recluterà in modo prospettico ~ 1.000 pazienti che presentano dispnea acuta e giudicherà la presenza di insufficienza cardiaca acuta mediante revisione del panel di cardiologi. Dato il peso dell'insufficienza cardiaca, la frequenza di diagnosi imprecise e le sue conseguenze avverse, questo studio affronterà un'importante esigenza insoddisfatta migliorando l'accuratezza diagnostica per l'insufficienza cardiaca acuta.