Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit bei akuter Herzinsuffizienz (INDICATE-HF)

Akute Herzinsuffizienz (HF) ist hochmorbid, tödlich und kostspielig. Es ist eine schwierige Diagnose, da sich ihre Symptome und Anzeichen mit anderen kardialen und nicht kardialen Erkrankungen überschneiden. In der Notaufnahme (ED) ist eine Fehldiagnose einer akuten Herzinsuffizienz üblich und mit unerwünschten Folgen verbunden. Biomarker-Tests können eine genaue Diagnose erleichtern; Natriuretische Peptide (NP) sind jedoch die einzigen von Leitlinien empfohlenen Biomarker für Herzinsuffizienz für diagnostische Tests und eignen sich eher zum Ausschluss als zum Ausschluss akuter Herzinsuffizienz. Selbst mit NP-Tests kommt es in der heutigen klinischen Praxis bei 10 bis 45 % der Patienten, die sich mit Dyspnoe in der Notaufnahme vorstellen, immer noch zu Fehldiagnosen einer akuten Herzinsuffizienz. Klinische Vorhersagemodelle mit mehreren Biomarkern versprechen eine Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit. Die wenigen früheren Studien, die einen multiplen Biomarker-Ansatz zur Diagnose von akuter Herzinsuffizienz untersuchten, waren durch Einschränkungen auf hoch korrelierte Marker aus bekannten biologischen Signalwegen, relativ kleine Stichprobengrößen, fehlende Einbeziehung aller a priori ausgewählten Biomarker in ein einziges Modell und das Fehlen von Validierungskohorten beschränkt . Die aktuelle Studie soll diese Einschränkungen angehen. Jüngste Fortschritte im Bereich „Omics“ ermöglichen die Entdeckung neuer Biomarker in größerem Umfang und Untersuchungen, die weniger „voreingenommen“ durch vorhandenes Wissen sind. Die übergreifende Hypothese dieser Studie ist, dass ein Multi-Marker-Modell, das neuartige Proteine ​​enthält, die mit Plasmaproteomik entdeckt wurden, die diagnostische Genauigkeit bei akuter Herzinsuffizienz verbessert. In einer vorläufigen Proof-of-Concept-Studie wurde Plasmaproteomik eingesetzt, um ein Multimarker-Panel von 21 Biomarkern zu entdecken, das die diagnostische Genauigkeit für akute Herzinsuffizienz über die derzeitige klinische Praxis hinaus unter Verwendung klinischer Daten und NP-Werte verbesserte. Diese vielversprechenden vorläufigen Daten motivieren zu einer breiteren Entdeckung in einer größeren Stichprobengröße mit anschließender Ableitung und Validierung eines Multimarkermodells zur Diagnose einer akuten Herzinsuffizienz in unabhängigen Stichproben angemessener Größe. Die spezifischen Ziele dieser Studie sind: 1) die Entdeckung eines Multimarker-Panels von 21 Biomarkern zur Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit bei akuter Herzinsuffizienz, 2) die Ableitung eines Modells zur Diagnose der akuten Herzinsuffizienz unter Einbeziehung des 21-Biomarker-Panels und 3) die Testleistung von das Multi-Marker-Modell in einer prospektiven Validierungskohorte. In Ziel 1 werden vorhandene Plasmaproben von etwa 900 Patienten verwendet, um 925 Proteine ​​zu testen, um einen kleineren Satz neuartiger Biomarker zu entdecken, die am stärksten mit einer gesicherten akuten Herzinsuffizienz-Diagnose assoziiert sind. In Ziel 2 wird eine bestehende prospektive Beobachtungskohorte, EMROC-AHF, verwendet, um das Multimarkermodell bei ~900 Patienten abzuleiten, die sich mit akuter Dyspnoe in der Notaufnahme vorstellten. In Ziel 3 wird aus vier Notaufnahmen in Detroit, MI und Nashville, TN, eine neue Stichprobe prospektiv etwa 1.000 Patienten rekrutieren, die sich mit akuter Dyspnoe vorstellen, und das Vorhandensein einer akuten Herzinsuffizienz durch eine kardiologische Gremiumsprüfung beurteilen. Angesichts der Belastung durch Herzinsuffizienz, der Häufigkeit ungenauer Diagnosen und ihrer nachteiligen Folgen wird diese Studie einen erheblichen ungedeckten Bedarf angehen, indem sie die diagnostische Genauigkeit bei akuter Herzinsuffizienz verbessert.