Akuutin sydämen vajaatoiminnan diagnostisen tarkkuuden parantaminen (INDICATE-HF)

Akuutti sydämen vajaatoiminta (HF) on erittäin sairasta, tappava ja kallista. Diagnoosin tekeminen on vaikeaa, koska sen oireet ja merkit ovat päällekkäisiä muiden sydänsairauksien ja muiden kuin sydänsairauksien kanssa. Päivystysosastolla (ED) akuutin HF:n virhediagnoosit ovat yleisiä ja niihin liittyy haittavaikutuksia. Biomarkkerien testaus voi helpottaa tarkkaa diagnoosia; natriureettiset peptidit (NP) ovat kuitenkin ainoa ohjeellinen HF:n biomarkkeri diagnostiseen testaukseen, ja ne ovat parempia akuutin HF:n poissulkemiseen kuin sulkemiseen. Jopa NP-testauksessa nykyaikaisessa kliinisessä käytännössä akuutin HF:n virhediagnoosia esiintyy edelleen 10–45 %:lla potilaista, jotka saapuvat ED:lle hengenahdistuksen vuoksi. Useita biomarkkereita sisältävät kliiniset ennustemallit lupaavat parantaa diagnostista tarkkuutta. Muutamat aikaisemmat tutkimukset, joissa tutkittiin useiden biomarkkerien lähestymistapaa akuutin HF:n diagnosoimiseen, rajoittivat rajoituksia tunnetuista biologisista reiteistä peräisin oleviin erittäin korreloituviin markkereihin, suhteellisen pienet otoskoot, kaikkien a priori valittujen biomarkkerien sisällyttäminen yhteen malliin ja validointikohortien puuttuminen. . Nykyinen tutkimus on suunniteltu korjaamaan nämä rajoitukset. Viimeaikaiset edistysaskeleet "omicsissa" mahdollistavat uusien biomarkkerien löytämisen laajemmassa mittakaavassa ja tutkimukset, jotka ovat vähemmän "vinoutuneet" olemassa olevaan tietoon. Tämän tutkimuksen yleinen hypoteesi on, että monimerkkinen malli, joka sisältää uusia plasman proteomiikan avulla löydettyjä proteiineja, parantaa akuutin HF:n diagnostista tarkkuutta. Alustavassa konseptin todistetutkimuksessa plasman proteomiikkaa hyödynnettiin 21 biomarkkerin monimerkkipaneelin löytämiseksi, mikä paransi akuutin HF:n diagnostista tarkkuutta nykyistä kliinistä käytäntöä pidemmälle käyttämällä kliinisiä tietoja ja NP-tasoja. Nämä lupaavat alustavat tiedot motivoivat laajempaan löytöihin suuremmassa otoskoossa, jonka jälkeen johdetaan ja validoidaan monimerkkinen malli akuutin HF:n diagnosoimiseksi riittävän kokoisista riippumattomista näytteistä. Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat: 1) löytää 21 biomarkkerin monimerkkipaneeli akuutin HF:n diagnostisen tarkkuuden parantamiseksi, 2) mallin johtaminen akuutin HF:n diagnosoimiseksi, joka sisältää 21 biomarkkerin paneelin, ja 3) usean markkerin malli tulevassa validointikohortissa. Tavoitteessa 1 olemassa olevia plasmanäytteitä noin 900 potilaalta käytetään 925 proteiinin määrittämiseen, jotta löydetään pienempi joukko uusia biomarkkereita, jotka liittyvät vahvimmin arvioituun akuuttiin HF-diagnoosiin. Tavoitteessa 2 hyödynnetään olemassa olevaa prospektiivista havainnointikohorttia, EMROC-AHF, monimerkkimallin johtamiseen noin 900 potilaalla, jotka saapuivat päivystykseen akuutin hengenahdistuksen vuoksi. Tavoitteessa 3 neljästä ED:stä Detroitissa, MI:ssä ja Nashvillessä, TN:ssä, uusi näyte rekrytoi potentiaalisesti noin 1 000 potilasta, joilla on akuutti hengenahdistus, ja arvioi akuutin sydämen vajaatoiminnan esiintymisen kardiologien paneelikatsauksessa. Kun otetaan huomioon HF:n taakka, epätarkkojen diagnoosien esiintymistiheys ja sen haitalliset seuraukset, tämä tutkimus käsittelee merkittävää tyydyttämätöntä tarvetta parantamalla akuutin HF:n diagnostista tarkkuutta.