Mejora de la precisión diagnóstica de la insuficiencia cardíaca aguda (INDICATE-HF)

La insuficiencia cardíaca aguda (IC) es altamente morbosa, letal y costosa. Es un diagnóstico difícil de hacer dado que sus síntomas y signos se superponen con otras afecciones cardíacas y no cardíacas. En el departamento de emergencias (ED), el diagnóstico erróneo de HF aguda es común y se asocia con resultados adversos. Las pruebas de biomarcadores pueden facilitar un diagnóstico preciso; sin embargo, los péptidos natriuréticos (NP) son el único biomarcador de IC recomendado por las guías para las pruebas de diagnóstico, y son mejores para descartar, en lugar de descartar, la IC aguda. Incluso con las pruebas de NP, en la práctica clínica contemporánea, el diagnóstico erróneo de insuficiencia cardíaca aguda todavía ocurre en 10 a 45% de los pacientes que acuden al servicio de urgencias con disnea. Los modelos de predicción clínica que incluyen múltiples biomarcadores son prometedores para mejorar la precisión del diagnóstico. Los pocos estudios previos que investigaron un enfoque de múltiples biomarcadores para diagnosticar la IC aguda estaban limitados por la limitación a marcadores altamente correlacionados de vías biológicas conocidas, tamaños de muestra relativamente pequeños, falta de inclusión de todos los biomarcadores seleccionados a priori en un solo modelo y ausencia de cohortes de validación. . El estudio actual está diseñado para abordar estas limitaciones. Los recientes avances en "ómica" permiten el descubrimiento de biomarcadores novedosos a mayor escala e investigaciones menos "sesgadas" por el conocimiento existente. La hipótesis general de este estudio es que un modelo de múltiples marcadores que incorpora nuevas proteínas descubiertas con proteómica plasmática mejora la precisión diagnóstica de la IC aguda. En un estudio preliminar de prueba de concepto, se utilizó la proteómica del plasma para descubrir un panel multimarcador de 21 biomarcadores que mejoró la precisión diagnóstica para la IC aguda más allá de la práctica clínica actual utilizando datos clínicos y niveles de NP. Estos datos preliminares prometedores motivan un descubrimiento más amplio en un tamaño de muestra más grande con la subsiguiente derivación y validación de un modelo de múltiples marcadores para diagnosticar insuficiencia cardíaca aguda en muestras independientes de tamaño adecuado. Los objetivos específicos de este estudio son: 1) descubrir un panel multimarcador de 21 biomarcadores para mejorar la precisión diagnóstica de la IC aguda, 2) obtener un modelo para diagnosticar la IC aguda que incorpore el panel de 21 biomarcadores, y 3) probar el rendimiento de el modelo multimarcador en una cohorte de validación prospectiva. En el objetivo 1, las muestras de plasma existentes de ~900 pacientes se utilizarán para analizar 925 proteínas para descubrir un conjunto más pequeño de nuevos biomarcadores más fuertemente asociados con un diagnóstico de insuficiencia cardíaca aguda adjudicado. En el objetivo 2, se utilizará una cohorte de observación prospectiva existente, EMROC-AHF, para derivar el modelo de marcadores múltiples en ~900 pacientes que acudieron al servicio de urgencias con disnea aguda. En el objetivo 3, de cuatro ED en Detroit, MI y Nashville, TN, una nueva muestra reclutará prospectivamente ~ 1,000 pacientes que presentan disnea aguda y adjudicará la presencia de insuficiencia cardíaca aguda mediante la revisión del panel de cardiólogos. Dada la carga de la insuficiencia cardíaca, la frecuencia de diagnósticos inexactos y sus consecuencias adversas, este estudio abordará una importante necesidad insatisfecha al mejorar la precisión diagnóstica de la insuficiencia cardíaca aguda.