Nitroprusid sodný v raném průběhu schizofrenie

Mikrovaskulární prostředí je hlavním rozhraním systémových faktorů ovlivňujících mozek, je logickým těžištěm pro pochopení neurobiologie schizofrenie (SZ). Naše porozumění imunologickému základu SZ a zlepšené metodiky pro detekci mikrovaskulárních poruch však vedly k intenzivnějšímu výzkumu v této oblasti. Ukázali jsme, že zánětlivé podtypy se vyskytují u psychóz a zvýšený vzorec periferního zánětu (včetně C-reaktivního proteinu, CRP) souvisí s horším celkovým rozpoznáním. Retinální a mozkové mikrocévy jsou embryologické a lze je využít k měření stavu mozkových mikrocév. Pokroky v zobrazování sítnice, jako je angiografie optické koherentní tomografie s rozmítaným zdrojem (SS-OCTA), poskytují větší mikrovaskulární jasnost pro neinvazivní, podrobnější, rychlejší a nákladově efektivnější zobrazení sítnice. V pilotní studii s použitím SS-OCTA jsme identifikovali mikrovaskulární dysfunkci spojenou s časnými stádii SZ. Patofyziologické mechanismy, které jsou základem těchto retinálních mikrovaskulárních změn, nejsou zcela pochopeny, ale byly spojeny se zánětem (včetně CRP), endoteliální dysfunkcí, reaktivními formami kyslíku a hypoxií/ischémií, které byly také konzistentně pozorovány u SZ. Signalizace oxidu dusnatého (NO) je potenciálním mechanismem pro ochranu mikrovaskulatury před oxidačním stresem, zánětem a endoteliální dysfunkcí a bylo prokázáno, že léčba NOD snižuje oxidační stres/zánět a zvyšuje průtok krve mozkem u cerebrovaskulárních poruch. Zkoušky protizánětlivých léků u SZ naznačují, že jedinci s časným průběhem schizofrenie (ECS) se zvýšeným periferním zánětem vykazují největší přínos doplňkové protizánětlivé léčby. V souladu s tím roste zájem o využití SNP v SZ. Preklinické a klinické důkazy ukázaly, že SNP může mít antipsychotický profil. Hallak et al (2013) prokázali, že jediná infuze SNP u pacientů s ECS byla bezpečná a spojená s okamžitým a dlouhodobým klinickým výsledkem. Zatímco tři další studie prokázaly, že SNP byl dobře tolerován pacientem s víceepizodním SZ, nebyly schopny zopakovat Hallakovo zjištění, což bylo pravděpodobně způsobeno heterogenitou onemocnění, zahrnutím starší populace s delším trváním nebo multi- epizody onemocnění a nedostatek léčebných biomarkerů. Je zapotřebí další práce, aby se určilo, zda účinek léčby SNP závisí na délce onemocnění pacienta a zda biomarker sítnice pro mikrovaskulární dysfunkci/zánět může předpovídat léčebnou odpověď na SNP. Hlavním cílem v oblasti SZ je tedy identifikovat cíle založené na biomarkerech pro včasnou intervenci, důkazy o zapojení tohoto cíle pomocí selektivních intervencí a hodnocení terapeutické účinnosti.