Nitroprusydek sodu we wczesnym przebiegu schizofrenii

Środowisko mikronaczyniowe jest głównym interfejsem czynników ogólnoustrojowych wpływających na mózg i jest logicznym celem zrozumienia neurobiologii schizofrenii (SZ). Jednak nasze zrozumienie immunologicznych podstaw SZ i ulepszone metodologie wykrywania zaburzeń mikrokrążenia doprowadziły do ​​​​intensyfikacji badań w tej dziedzinie. Wykazaliśmy, że w psychozach występują podtypy zapalne, a nasilenie zapalenia obwodowego (w tym białka C-reaktywnego, CRP) wiąże się z gorszym ogólnym poznaniem. Mikronaczynia siatkówkowe i mózgowe są powiązane embriologicznie i mogą być wykorzystywane do pomiaru stanu mikronaczyń mózgowych. Postępy w obrazowaniu siatkówki, takie jak angiografia optycznej koherentnej tomografii ze skośnym źródłem (SS-OCTA), zapewniają większą przejrzystość mikrokrążenia w celu nieinwazyjnej, bardziej szczegółowej, szybszej i tańszej wizualizacji siatkówki. W badaniu pilotażowym z użyciem SS-OCTA zidentyfikowaliśmy dysfunkcję mikrokrążenia związaną z wczesnymi stadiami SZ. Mechanizmy patofizjologiczne leżące u podstaw tych zmian mikronaczyniowych siatkówki nie są do końca poznane, ale są one związane ze stanem zapalnym (w tym CRP), dysfunkcją śródbłonka, reaktywnymi formami tlenu i niedotlenieniem/niedokrwieniem, które również konsekwentnie obserwowano w SZ. Sygnalizacja tlenku azotu (NO) jest potencjalnym mechanizmem ochrony naczyń mikrokrążenia przed stresem oksydacyjnym, zapaleniem i dysfunkcją śródbłonka, a wykazano, że leczenie NOD zmniejsza stres oksydacyjny/stan zapalny i zwiększa mózgowy przepływ krwi w zaburzeniach naczyniowo-mózgowych. Badania leków przeciwzapalnych w SZ sugerują, że osoby z wczesną schizofrenią (ECS) z podwyższonym zapaleniem obwodowym wykazują największe korzyści z wspomagającego leczenia przeciwzapalnego. W związku z tym rośnie zainteresowanie wykorzystaniem SNP w SZ. Dowody przedkliniczne i kliniczne wykazały, że SNP może mieć profil przeciwpsychotyczny. Hallak i wsp. (2013) wykazali, że pojedyncza infuzja SNP u pacjentów z ECS była zarówno bezpieczna, jak i związana z natychmiastowymi i długoterminowymi wynikami klinicznymi. Podczas gdy trzy inne badania wykazały, że SNP był dobrze tolerowany przez pacjentów z wieloodcinkową SZ, nie były one w stanie powtórzyć odkrycia Hallaka, co było prawdopodobnie spowodowane heterogennością choroby, włączeniem starszej populacji z dłuższym czasem trwania lub wieloma epizody chorobowe, brak biomarkerów leczenia. Konieczne są dalsze prace w celu ustalenia, czy efekt leczenia SNP zależy od czasu trwania choroby pacjenta i czy biomarker siatkówki dysfunkcji/zapalenia mikrokrążenia może przewidywać odpowiedź na leczenie SNP. Zatem głównym celem w dziedzinie SZ jest identyfikacja celów opartych na biomarkerach dla wczesnej interwencji, dowodów zaangażowania tego celu poprzez selektywne interwencje i ocena skuteczności terapeutycznej.