Natriumnitroprussid ved tidlig skizofreni

Det mikrovaskulære miljø er hovedgrænsefladen af ​​systemiske faktorer, der påvirker hjernen, det er et logisk fokus for at forstå neurobiologien af ​​skizofreni (SZ). Imidlertid har vores forståelse af den immunologiske underbygning af SZ og forbedrede metoder til at opdage mikrovaskulær lidelse ført til øget forskning på dette område. Vi har vist, at inflammatoriske undertyper findes i psykose, og et øget mønster af perifer inflammation (inklusive C-Reactive Protein, CRP) er forbundet med dårligere generel kognition. Nethinde- og cerebrale mikrokar er embryologisk relaterede og kan bruges til at måle tilstanden af ​​cerebrale mikrokar. Fremskridt inden for retinal billeddannelse, såsom swept source optical coherence tomography angiografi (SS-OCTA), giver større mikrovaskulær klarhed for at visualisere nethinden non-invasivt, på en mere detaljeret, hurtigere og omkostningseffektiv måde. I en pilotundersøgelse med SS-OCTA identificerede vi mikrovaskulær dysfunktion forbundet med tidlige stadier af SZ. De patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for disse retinale mikrovaskulære ændringer, er ikke fuldt ud forstået, men de er blevet forbundet med inflammation (inklusive CRP), endotel dysfunktion, reaktive oxygenarter og hypoxi/iskæmi, som også konsekvent er blevet observeret i SZ. Nitrogenoxid (NO) signalering er en potentiel mekanisme til at beskytte mikrovaskulaturen mod oxidativt stress, inflammation og endothelial dysfunktion, og behandling med NOD har vist sig at reducere oxidativt stress/inflammation og at øge cerebral blodgennemstrømning ved cerebrovaskulære lidelser. Anti-inflammatoriske lægemiddelforsøg i SZ tyder på, at tidligt forløb skizofreni (ECS) personer med forhøjet perifer inflammation viser den største fordel ved supplerende antiinflammatoriske behandlinger. I tråd med det er der en stigende interesse for brugen af ​​SNP i SZ. Prækliniske og kliniske beviser har vist, at SNP kan have en antipsykotisk profil. Hallak et al (2013) viste, at en enkelt infusion af SNP hos patienter med ECS var både sikker og forbundet med øjeblikkelig og langsigtet klinisk resultat. Mens tre andre undersøgelser viste, at SNP var veltolereret hos patienter med multi-episode SZ, var de ikke i stand til at replikere Hallaks fund, hvilket sandsynligvis skyldtes sygdommens heterogenitet, inklusion af en ældre population med længere varighed eller multi- sygdomsepisoder og manglen på behandlingsbiomarkører. Der er behov for yderligere arbejde for at afgøre, om effekten af ​​SNP-behandling er afhængig af patientens sygdomsvarighed, og om en retinal biomarkør for mikrovaskulær dysfunktion/inflammation kan forudsige behandlingsrespons på SNP. Således er det primære mål inden for SZ-området at identificere biomarkørbaserede mål for tidlig intervention, bevis på at engagere dette mål ved selektive interventioner og vurdere terapeutisk effekt.