Natriumnitroprussid bei früher Schizophrenie

Die mikrovaskuläre Umgebung ist die Hauptschnittstelle systemischer Faktoren, die das Gehirn beeinflussen, es ist ein logischer Fokus für das Verständnis der Neurobiologie der Schizophrenie (SZ). Unser Verständnis der immunologischen Grundlagen von SZ und verbesserte Methoden zum Nachweis mikrovaskulärer Störungen haben jedoch zu einer verstärkten Forschung auf diesem Gebiet geführt. Wir haben gezeigt, dass entzündliche Subtypen bei Psychosen gefunden werden und ein erhöhtes Muster peripherer Entzündungen (einschließlich C-reaktives Protein, CRP) mit einer schlechteren Gesamtkognition zusammenhängt. Retinale und zerebrale Mikrogefäße sind embryologisch verwandt und können verwendet werden, um den Zustand von zerebralen Mikrogefäßen zu messen. Fortschritte in der Bildgebung der Netzhaut, wie z. B. die optische Kohärenztomographie-Angiographie (SS-OCTA) mit Swept Source, bieten eine größere mikrovaskuläre Klarheit, um die Netzhaut nicht-invasiv, detaillierter, schneller und kostengünstiger darzustellen. In einer Pilotstudie mit SS-OCTA identifizierten wir eine mikrovaskuläre Dysfunktion im Zusammenhang mit SZ im Frühstadium. Die pathophysiologischen Mechanismen, die diesen mikrovaskulären Veränderungen der Netzhaut zugrunde liegen, sind nicht vollständig geklärt, aber sie wurden mit Entzündungen (einschließlich CRP), endothelialer Dysfunktion, reaktiven Sauerstoffspezies und Hypoxie/Ischämie in Verbindung gebracht, die auch bei SZ konsequent beobachtet wurden. Stickoxid (NO)-Signalisierung ist ein potenzieller Mechanismus zum Schutz der Mikrovaskulatur vor oxidativem Stress, Entzündungen und endothelialer Dysfunktion, und es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit NOD oxidativen Stress/Entzündungen reduziert und den zerebralen Blutfluss bei zerebrovaskulären Erkrankungen erhöht. Studien zu entzündungshemmenden Arzneimitteln in SZ deuten darauf hin, dass Personen mit früher Schizophrenie (ECS) mit erhöhter peripherer Entzündung den größten Nutzen von begleitenden entzündungshemmenden Behandlungen haben. Dementsprechend wächst das Interesse am Einsatz von SNP in SZ. Präklinische und klinische Beweise haben gezeigt, dass SNP ein antipsychotisches Profil haben kann. Hallak et al. (2013) zeigten, dass eine einzelne SNP-Infusion bei Patienten mit ECS sowohl sicher war als auch mit einem sofortigen und längerfristigen klinischen Ergebnis verbunden war. Während drei andere Studien zeigten, dass SNP bei Patienten mit SZ mit mehreren Episoden gut vertragen wurde, waren sie nicht in der Lage, den Befund von Hallak zu replizieren, was wahrscheinlich auf die Heterogenität der Krankheit, die Einbeziehung einer älteren Population mit längerer Dauer oder mehrere Krankheitsepisoden und das Fehlen von Biomarkern für die Behandlung. Weitere Arbeiten sind erforderlich, um festzustellen, ob die Wirkung einer SNP-Behandlung von der Krankheitsdauer eines Patienten abhängt und ob ein retinaler Biomarker für mikrovaskuläre Dysfunktion/Entzündung das Ansprechen auf die Behandlung mit SNP vorhersagen kann. Daher ist das Hauptziel auf dem Gebiet der SZ die Identifizierung biomarkerbasierter Ziele für eine frühzeitige Intervention, der Nachweis, dass dieses Ziel durch selektive Interventionen angegriffen wird, und die Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit.