Akalabrutinib a rituximab u dříve neléčeného lymfomu z plášťových buněk (CARAMEL)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 60 let.
2. Patologicky potvrzený MCL, s dokumentací monoklonálních B buněk, které mají chromozomovou translokaci t(11;14)(q13;q32) a/nebo nadměrně exprimují cyklin D1.
3. Stádium II-IV MCL a vyžadující léčbu podle názoru ošetřujícího lékaře.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 (

5. Jedna nebo více z následujících:

   • Věk 80 let a více
   • Kumulativní škála hodnocení nemoci pro geriatrii (CIRS-G) skóre 6 nebo vyšší
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) menší nebo rovna 50 % podle echokardiogramu nebo multi-gated koronarografie (MUGA)
   • Významná přidružená onemocnění nebo kardiální rizikové faktory, kvůli kterým se chemoterapie obsahující antracykliny nedoporučuje
   • Srdeční selhání klinicky určené přítomností stupně II selhání New York Heart Association (NYHA) z jiné příčiny než MCL
   • Zhoršená respirační funkce s DLCO a/nebo poměrem FVC/FEV1 nižším než 75 % předpokládané hodnoty z jiné příčiny než MCL
   • Závažné respirační onemocnění, např. středně závažná nebo závažná CHOPN / bronchiektázie
   • Další přidružená onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího znemožňovala použití standardní imunochemoterapie (bude projednáno případ od případu s TMG, prostřednictvím UCL CTC)
6. Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání kapslí bez potíží.
7. Negativní těhotenský test v séru nebo moči pro ženy ve fertilním věku (WOCBP).
8. Ochota dodržovat antikoncepční požadavky studie (viz bod 6.3.4).
9. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí léčba (včetně cílených inhibitorů) pro MCL (jiná než předchozí lokalizovaná radioterapie, 10denní puls vysokých dávek steroidů nebo pokračující kontinuální prednisolon v dávce nad 20 mg denně pro kontrolu symptomů).
2. Pacienti, kteří jsou považováni za dostatečně vhodné, aby dostávali standardní plnou dávku cytotoxické imunochemoterapie jako léčbu MCL nezpůsobilého k transplantaci, např. plná dávka R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustin, R-FC.
3. Předchozí malignita (nebo jakákoli jiná malignita vyžadující aktivní léčbu), s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, lokalizované rakoviny prostaty nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥ 2 let nebo která bude neomezuje přežití na < 5 let.
4. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované arytmie nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 definované funkční klasifikací New York Heart Association (NYHA) nebo korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms při screeningu.
5. Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo restrikce žaludku a bariatrické operace, jako je žaludeční bypass.
6. Známá anamnéza infekce HIV nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce (např. bakteriální, virové nebo plísňové).
7. Známá anamnéza lékově specifické přecitlivělosti nebo anafylaxe na jakýkoli studovaný lék (včetně aktivního produktu nebo pomocných složek).
8. Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba.
9. Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura).
10. Známá přítomnost gastrointestinálního vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem.
11. Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
12. Vyžaduje nebo dostává antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) do 7 dnů od první dávky studovaného léku.
13. Protrombinový čas (PT)/INR nebo aPTT (v nepřítomnosti lupusového antikoagulantu) > 2 x horní hranice normálu (ULN).
14. Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, které přešly na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilé pro zařazení do této studie.
15. Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění/příhody, včetně mrtvice nebo intrakraniálního krvácení, během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
16. Velký chirurgický výkon do 28 dnů po první dávce studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence.
17. Sérologický stav hepatitidy B nebo C: jedinci, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HB jádro) a kteří jsou negativní na povrchový antigen, budou muset mít negativní test polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, budou vyloučeni. Ti, kteří mají protilátky proti hepatitidě C nebo PCR pozitivní, budou vyloučeni (ti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a negativní PCR, nebudou vyloučeni).
18. Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109/l (nebo vyžaduje podporu růstovým faktorem k udržení absolutního počtu neutrofilů > 1,0 x 109/l) a/nebo krevních destiček < 75 x 109/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem, pokud to nesouvisí s infiltrací kostní dřeně nebo splenomegalií kvůli základnímu MCL (kde jsou přijatelné krevní destičky mezi 50-75 x109/l)
19. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu.
20. AST a/nebo ALT > 3 x ULN.
21. Vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min.
22. Kojící nebo těhotná.
23. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.
24. Živá vakcína do 28 dnů od první studijní dávky