Acalabrutinib og Rituximab i tidligere ubehandlet kappecellelymfom (CARAMEL)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder ≥ 60 år.
2. Patologisk bekræftet MCL, med dokumentation for monoklonale B-celler, der har en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) og/eller overudtrykker cyclin D1.
3. Stadie II-IV MCL og behandlingskrævende efter den behandlende klinikers vurdering.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-3 (

5. En eller flere af følgende:

   • Alder 80 år eller mere
   • Kumulativ sygdomsvurderingsskala for geriatri (CIRS-G) score 6 eller højere
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 50 % vurderet ved ekkokardiogram eller multi-gated koronar angiografi (MUGA)
   • Væsentlige komorbiditeter eller hjerterisikofaktorer, der gør antracyklinholdig kemoterapi utilrådelig
   • Hjertesvigt klinisk bestemt af tilstedeværelsen af ​​New York Heart Association (NYHA) svigt grad II på grund af en anden årsag end MCL
   • Nedsat åndedrætsfunktion med DLCO og/eller FVC/FEV1-forhold mindre end 75 % af forventet på grund af en anden årsag end MCL
   • Betydelig luftvejssygdom, fx moderat eller svær KOL/bronkiektasi
   • Andre komorbiditeter, som efter investigators mening ville udelukke brugen af ​​standard immuno-kemoterapi (skal diskuteres fra sag til sag med TMG, via UCL CTC)
6. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær.
7. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
8. Villig til at overholde forsøgets præventionskrav (se afsnit 6.3.4).
9. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere behandling (inklusive målrettede inhibitorer) for MCL (bortset fra tidligere lokaliseret strålebehandling, en 10-dages puls af højdosis steroider eller igangværende kontinuerlig prednisolon over 20 mg od til symptomkontrol).
2. Patienter, der anses for at være egnede til at modtage fulddosis cytotoksisk immunkemoterapi som behandling for ikke-transplantationsberettiget MCL, f.eks. fuld dosis R-CHOP, VR-CAP, R-DHAP, R-Bendamustine, R-FC.
3. Tidligere malignitet (eller enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling), bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudcancer, in situ livmoderhalskræft, lokaliseret prostatacancer eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 2 år, eller som vil ikke begrænse overlevelse til < 5 år.
4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede arytmier eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek. ved fremvisning.
5. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, såsom gastrisk bypass.
6. Kendt historie med infektion med HIV eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion (f.eks. bakteriel, viral eller svamp).
7. Kendt historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi over for ethvert forsøgslægemiddel (inklusive aktivt produkt eller hjælpestofkomponenter).
8. Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f. hæmofili eller von Willebrands sygdom.
9. Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
10. Kendt tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening.
11. Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer.
12. Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Protrombintid (PT)/INR eller aPTT (i fravær af lupus-antikoagulant) > 2 x øvre normalgrænse (ULN).
14. Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
15. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom/hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
16. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HB-kerne), og som er overfladeantigennegative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) test. De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. De, der er hepatitis C-antistof eller PCR-positive, vil blive udelukket (dem, der er hepatitis C-antistofpositive og PCR-negative, vil ikke blive udelukket).
18. Absolut neutrofiltal <1,0 x 109/L (eller kræver vækstfaktorstøtte for at opretholde absolut neutrofiltal >1,0 x 109/L) og/eller blodplader <75 x109/L uafhængigt af vækstfaktorstøtte, medmindre det er relateret til knoglemarvsinfiltration eller splenomegali på grund af underliggende MCL (hvor blodplader mellem 50-75 x109/L er acceptable)
19. Total bilirubin > 1,5 x ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse.
20. AST og/eller ALT > 3 x ULN.
21. Beregnet kreatininclearance <30 ml/min.
22. Ammende eller gravid.
23. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
24. Levende vaccine inden for 28 dage efter første undersøgelsesdosis