Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snášenlivost a bezpečnost vemurafenibu, cetuximabu v kombinaci s kamrelizumabem pro BRAF V600E-mutovaný /MSS metastatický kolorektální karcinom

12. května 2022 aktualizováno: Meng Qiu, West China Hospital

Studie fáze I o toleranci a bezpečnosti potahovaných tablet vemurafenibu, infuzního roztoku cetuximabu a protokolu kamrelizumab (VCC) v následné terapii mutace BRAF V600E/MSS metastatického kolorektálního karcinomu

Mutace BRAF existuje asi u 10–12 % kolorektálního karcinomu, z nichž nejčastějším typem je mutace BRAF V600E, která je důležitým biomarkerem pro predikci prognózy a přesné účinnosti léčby metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC). Prognóza metastatického kolorektálního karcinomu s mutací BRAF V600E je velmi špatná, s OS asi 6-9 měsíců. Předchozí studie ukázaly, že jediný inhibitor anti-BRAF je neúčinný, zatímco vícecílové inhibice dráhy Ras-Raf-MEK jsou možnou účinnou strategií pro BRAF V600E-mutant mCRC. V současnosti mezi ověřené účinné režimy patří režim VIC (Vemurafenib + cetuximab + Irinotecan) a režim BEACON (Encorafenib+ cetuximab +/- Binimetinib) ze studie SWOGS1406. Dále se ukázalo, že inhibitor BRAF + inhibitor MEK v kombinaci s monoklonální protilátkou PD-1 je účinnou strategií u maligního melanomu mutantu BRAF V600E, což podporuje studium režimů léčby mCRC mutantního typu BRAF V600E. Přibývající základní a klinické studie prokázaly, že cetuximab má ADCC efekt, indukuje imunogenní buněčnou smrt, podporuje infiltraci imunitních buněk a další imunomodulační účinky a má synergický efekt s PD-1 monoklonální protilátkou u kolorektálního karcinomu. Na základě těchto teorií jsme provedli studii fáze I, abychom prozkoumali bezpečnost a předběžnou účinnost režimu Vemurafenib (BRAFi) plus cetuximab (EGFRi) v kombinaci s monoklonální protilátkou PD-1 u BRAF V600E-mutanta /MSS typ mCRC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610044
        • Nábor
        • Sichuan University West China Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  3. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta s klinickým potvrzením neresekovatelného a/nebo metastatického onemocnění, které je měřitelné podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)
  4. Přítomnost BRAF V600E v nádorové tkáni stanovena lokálním testem kdykoli před screeningem a potvrzena centrální laboratoří. A potvrzení stavu MSS nebo pMMR z imunohistochemie nebo PCR nebo NGS;
  5. Předchozí léčba alespoň jednou systémovou léčbou (chemoterapie nebo cílová léčba) mCRC a předchozí léčba nezahrnovala cetuximab

  6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:

    • ①Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l；Trmbocyty (PLT) ≥ 75 x 10^9/l；Neutrofily ≥1,5 x 10^9/l
    • ②Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN)；Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x ULN ；Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN
    • ③Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (stanovená podle Cockcroft-Gaulta) ≥ 50 ml/min při screeningu
    • ④INR, APTT a PT≤ 1,5 x ULN
    • ⑤Sérový albumin≥ 28 g/l
    • ⑥EKG nevykazovalo žádnou zjevnou abnormalitu
  7. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na kteroukoli složku cetuximabu nebo monoklonální protilátky PD-1 nebo makromolekulárního proteinového činidla.
  2. Anamnéza jiných malignit s přežitím bez onemocnění kratším než 5 let s následujícími výjimkami: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku a gastrointestinální tumory léčené kurativní endoskopickou mukosektomií;
  3. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze
  4. Užívání imunosupresivních léků nebo terapie glukokortikoidy ≤ 2 týdny před vstupem
  5. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující antibiotika
  6. Známá anamnéza infekce HIV nebo aktivní hepatitidy

  7. Závažné komplikace, včetně některé z následujících:

    • ①Masivní gastrointestinální krvácení, perforace nebo gastrointestinální obstrukce
    • ②Symptomatické onemocnění srdce
    • ③Nekontrolovaný diabetes a hypertenze
    • ④Nekontrolovaný průjem
  8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a lidé, kteří nesouhlasí s tím, aby se vyhýbali těhotenství
  9. Pacienti se závažnými psychiatrickými onemocněními, které mohou narušovat léčbu.
  10. Další podmínky, které jsou nevhodné pro účast ve studii, byly potvrzeny výzkumnými pracovníky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Vemurafenib, cetuximab v kombinaci s kamrelizumabem (VCC)
Cetuximab a kamrelizumab ve fixní dávce Vemurafenib mají dvě dávkové skupiny: 960 mg qd nebo 960 mg bid
Lék: Vemurafenib perorální tableta [Zelboraf]
Vemurafenib 960 mg qd nebo 960 mg bid (2 kohorty)
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Lék: Injekce cetuximabu [Erbitux]
Cetuximab 500 mg/m2 Q2W
Ostatní jména:
  • Erbitux
Lék: Camrelizumab
Camrelizumab 200 mg Q2W

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnoťte snášenlivost a bezpečnost a určete doporučenou dávku 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Subjekty budou léčeny a sledovány na toxicitu limitující dávku (DLT) do konce prvního cyklu (dny 1-28)
Subjekty budou léčeny a sledovány na toxicitu limitující dávku (DLT) do konce prvního cyklu (dny 1-28)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy objektu (ORR)
Časové okno: až 24 týdnů
Podíl pacientů s částečnou nebo úplnou odpovědí podle modifikovaných kritérií RECIST.
až 24 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: až 24 týdnů
podíl pacientů, kteří měli nejlepší hodnocení kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění podle modifikovaného RECIST
až 24 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 1 roku
Přežití bez progrese (střední, Kaplan-Meierův odhad, ITT populace)
do 1 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 3 let
Celkové přežití (Kaplanův-Meierův odhad, ITT-populace)
do 3 let
Předběžná účinnost
Časové okno: do 1 roku
Hodnocení předběžné účinnosti podle RECIST 1.1
do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
West China Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. srpna 2021

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. srpna 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. května 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ChiECRCT20210210

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení