Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tolerabilitet og sikkerhed af Vemurafenib, Cetuximab kombineret med Camrelizumab til BRAF V600E-muteret /MSS metastatisk kolorektal cancer

12. maj 2022 opdateret af: Meng Qiu, West China Hospital

Et fase I-studie om tolerance og sikkerhed af Vemurafenib filmovertrukne tabletter, Cetuximab opløsning til infusion og Camrelizumab-protokollen (VCC) i efterbehandlingsterapien af ​​BRAF V600E-mutation/MSS metastatisk kolorektal cancer

BRAF-mutation findes i omkring 10-12 % af kolorektal cancer, hvoriblandt BRAF V600E-mutation er den mest almindelige type, hvilket er en vigtig biomarkør til at forudsige prognosen og den præcise behandlingseffektivitet af metastatisk kolorektal cancer (mCRC). Prognosen for metastatisk kolorektal cancer med BRAF V600E-mutation er meget dårlig, med OS på omkring 6-9 måneder. Tidligere undersøgelser har vist, at en enkelt anti-BRAF-hæmmer er ineffektiv, mens multi-target-hæmninger af Ras-Raf-MEK-vejen er en mulig effektiv strategi for BRAF V600E-mutant mCRC. I øjeblikket omfatter de dokumenterede effektive regimer VIC-regimet (Vemurafenib + cetuximab + Irinotecan) og BEACON-regimen (Encorafenib+ cetuximab +/- Binimetinib) fra SWOGS1406-studiet. Endvidere har BRAF-hæmmer +MEK-hæmmer kombineret med PD-1 monoklonalt antistof vist sig at være en effektiv strategi i BRAF V600E-mutant malignt melanom, som fremmer undersøgelsen af ​​regimerne til behandling af BRAF V600E-mutant mCRC. Stigende grundlæggende og kliniske undersøgelser har vist, at cetuximab har ADCC-effekt, inducerer immunogen celledød, fremmer immuncelleinfiltration og andre immunmodulerende virkninger og har en synergistisk effekt med PD-1 monoklonalt antistof i tyktarmskræft. Baseret på disse teorier gennemførte vi fase I-studiet for at udforske sikkerheden og den foreløbige effektivitet af regimet af Vemurafenib (BRAFi) plus cetuximab (EGFRi) kombineret med PD-1 monoklonalt antistof i BRAF V600E-mutant /MSS type mCRC.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
12

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610044
        • Rekruttering
        • Sichuan University West China Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 18 år
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2
  3. Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen med klinisk bekræftelse af inoperabel og/eller metastatisk sygdom, der kan måles i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1)
  4. Tilstedeværelse af BRAF V600E i tumorvæv bestemt ved lokal assay på et hvilket som helst tidspunkt før screening og bekræftet af centralt laboratorium. Og bekræftelse af MSS- eller pMMR-status fra immunhistokemi eller PCR eller NGS;
  5. Tidligere behandling med mindst én systemisk behandling (kemoterapi eller målterapi) for mCRC, og tidligere behandling omfattede ikke cetuximab

  6. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion:

    • ①Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L； Blodplader (PLT) ≥ 75 x 10^9/L；Neutrofil ≥1,5 x 10^9/L
    • ②Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)；Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN ；Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN
    • ③Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (bestemt i henhold til Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min ved screening
    • ④INR, APTT og PT≤ 1,5 x ULN
    • ⑤Serumalbumin≥ 28 g/L
    • ⑥EKG viste ingen tydelig abnormitet
  7. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for enhver komponent af cetuximab eller PD-1 monoklonalt antistof eller makromolekylært proteinreagens.
  2. En anamnese med andre maligniteter med en sygdomsfri overlevelse på mindre end 5 år, med følgende undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, carcinom in-situ i livmoderhalsen og gastrointestinale tumorer behandlet kurativt med endoskopisk mucosectomy;
  3. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom
  4. Brug af immunsuppressiv medicin eller glukokortikoidbehandling ≤2 uger før indrejse
  5. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver antibiotika
  6. Kendt historie med HIV-infektion eller aktiv hepatitis

  7. Alvorlige komplikationer, herunder nogen af ​​følgende:

    • ①Massiv gastrointestinal blødning, perforation eller gastrointestinal obstruktion
    • ②Symptomatisk hjertesygdom
    • ③ Ukontrolleret diabetes og hypertension
    • ④Ukontrolleret diarré
  8. Kvinder, der er gravide eller ammer, og personer, der ikke er enige om at undgå graviditet
  9. Patienter med alvorlig psykiatri, der kan forstyrre behandlingen.
  10. Andre forhold, som er upassende for at deltage i undersøgelsen, bekræftet af efterforskerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Vemurafenib, Cetuximab kombineret med Camrelizumab (VCC)
Cetuximab og Camrelizumab i den faste dosis Vemurafenib har to dosisgrupper: 960 mg dagligt eller 960 mg to gange dagligt
Medicin: Vemurafenib oral tablet [Zelboraf]
Vemurafenib 960mg qd eller 960mg bud (2 kohorter)
Andre navne:
  • Zelboraf
Medicin: Cetuximab injektion [Erbitux]
Cetuximab 500mg/m2 Q2W
Andre navne:
  • Erbitux
Medicin: Camrelizumab
Camrelizumab 200mg Q2W

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Evaluer tolerabilitet og sikkerhed og identificer den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Forsøgspersoner vil blive behandlet og observeret for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) til slutningen af ​​den første cyklus (dage 1-28)
Forsøgspersoner vil blive behandlet og observeret for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) til slutningen af ​​den første cyklus (dage 1-28)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Object Response Rate (ORR)
Tidsramme: op til 24 uger
Hyppighed af patienter med delvis eller fuldstændig respons i henhold til modificerede RECIST-kriterier.
op til 24 uger
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: op til 24 uger
andelen af ​​patienter, som havde en bedste respons vurdering af fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom i henhold til modificeret RECIST
op til 24 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 1 år
Progressionsfri overlevelse (medium, Kaplan-Meier-estimering, ITT-population)
op til 1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 3 år
Samlet overlevelse (Kaplan-Meier-estimering, ITT-population)
op til 3 år
Foreløbig effekt
Tidsramme: op til 1 år
Evaluering af foreløbig effekt i henhold til RECIST 1.1
op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
West China Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. august 2021

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
5. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. august 2021

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
25. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. maj 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ChiECRCT20210210

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger