Tollerabilità e sicurezza di vemurafenib, cetuximab in combinazione con camrelizumab per carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF V600E/MSS

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
2. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
3. I partecipanti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma del colon o del retto, con conferma clinica di malattia non resecabile e/o metastatica misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)
4. Presenza di BRAF V600E nel tessuto tumorale determinata mediante analisi locale in qualsiasi momento prima dello screening e confermata dal laboratorio centrale. E conferma dello stato MSS o pMMR da immunoistochimica o PCR o NGS;
5. Trattamento precedente con almeno un trattamento sistemico (chemioterapia o terapia target) per mCRC e il trattamento precedente non includeva cetuximab

6. Adeguata funzione degli organi e del midollo:

   • ①Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L；Piastrine (PLT) ≥ 75 x 10^9/L；Neutrofili ≥1,5 x 10^9/L
   • ②Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)；Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 x ULN ；Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x ULN
   • ③Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN, o clearance della creatinina calcolata (determinata secondo Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min allo screening
   • ④INR, APTT e PT≤ 1,5 x ULN
   • ⑤Albumina sierica≥ 28 g/L
   • ⑥ECG non ha mostrato alcuna anomalia evidente
7. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o controindicazione a qualsiasi componente di cetuximab o anticorpo monoclonale PD-1 o reagente proteico macromolecolare.
2. Una storia di altri tumori maligni con una sopravvivenza libera da malattia inferiore a 5 anni, con le seguenti eccezioni: carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice e tumori gastrointestinali trattati in modo curativo con mucosectomia endoscopica;
3. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune
4. Uso di farmaci immunosoppressori o terapia con glucocorticoidi ≤2 settimane prima dell'ingresso
5. Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici
6. Storia nota di infezione da HIV o epatite attiva

7. Complicanze gravi, tra cui una delle seguenti:

   • ①Massiccio sanguinamento gastrointestinale, perforazione o ostruzione gastrointestinale
   • ② Cardiopatie sintomatiche
   • ③Diabete e ipertensione non controllati
   • ④Diarrea incontrollata
8. Donne in gravidanza o in allattamento e persone che non accettano di evitare la gravidanza
9. Pazienti con gravi disturbi psichiatrici che possono interferire con il trattamento.
10. Altre condizioni che non sono appropriate per partecipare allo studio confermate dai ricercatori.