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Verträglichkeit und Sicherheit von Vemurafenib, Cetuximab in Kombination mit Camrelizumab bei BRAF-V600E-mutiertem /MSS-metastasierendem Darmkrebs

12. Mai 2022 aktualisiert von: Meng Qiu, West China Hospital

Eine Phase-I-Studie zur Verträglichkeit und Sicherheit von Vemurafenib-Filmtabletten, Cetuximab-Infusionslösung und Camrelizumab-Protokoll (VCC) in der After-Line-Therapie von metastasierendem Darmkrebs mit BRAF-V600E-Mutation/MSS

Eine BRAF-Mutation liegt bei etwa 10–12 % der Darmkrebsarten vor, wobei die BRAF-V600E-Mutation der häufigste Typ ist, der ein wichtiger Biomarker für die Vorhersage der Prognose und der genauen Behandlungswirksamkeit von metastasiertem Darmkrebs (mCRC) ist. Die Prognose von metastasiertem Darmkrebs mit BRAF-V600E-Mutation ist sehr schlecht, mit einem OS von etwa 6-9 Monaten. Frühere Studien haben gezeigt, dass einzelne Anti-BRAF-Inhibitoren unwirksam sind, während Multi-Target-Hemmungen des Ras-Raf-MEK-Signalwegs eine mögliche wirksame Strategie für mCRC mit BRAF-V600E-Mutation darstellen. Zu den bewährt wirksamen Regimen gehören derzeit das VIC-Regime (Vemurafenib + Cetuximab + Irinotecan) und das BEACON-Regime (Encorafenib + Cetuximab +/- Binimetinib) aus der SWOGS1406-Studie. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass BRAF-Inhibitor + MEK-Inhibitor in Kombination mit PD-1-monoklonalem Antikörper eine wirksame Strategie beim malignen Melanom mit BRAF-V600E-Mutation ist, was die Untersuchung der Behandlungsschemata für die Behandlung von mCRC mit BRAF-V600E-Mutation fördert. Zunehmende grundlegende und klinische Studien haben gezeigt, dass Cetuximab eine ADCC-Wirkung hat, den immunogenen Zelltod induziert, die Infiltration von Immunzellen und andere immunmodulatorische Wirkungen fördert und eine synergistische Wirkung mit dem monoklonalen PD-1-Antikörper bei Darmkrebs hat. Basierend auf diesen Theorien führten wir die Phase-I-Studie durch, um die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit des Regimes von Vemurafenib (BRAFi) plus Cetuximab (EGFRi) in Kombination mit monoklonalem PD-1-Antikörper bei mCRC vom BRAF-V600E-Mutanten-/MSS-Typ zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
12

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610044
        • Rekrutierung
        • Sichuan University West China Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
  2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
  3. Die Teilnehmer müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Dickdarms oder Rektums haben, mit einer klinischen Bestätigung einer nicht resezierbaren und/oder metastasierten Erkrankung, die gemäß den Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST 1.1) messbar ist
  4. Vorhandensein von BRAF V600E im Tumorgewebe, das durch einen lokalen Assay zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening bestimmt und vom Zentrallabor bestätigt wurde. Und Bestätigung des MSS- oder pMMR-Status durch Immunhistochemie oder PCR oder NGS;
  5. Vorbehandlung mit mindestens einer systemischen Behandlung (Chemotherapie oder Zieltherapie) für mCRC und Vorbehandlung ohne Cetuximab

  6. Ausreichende Organ- und Markfunktion:

    • ①Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Blutplättchen (PLT) ≥ 75 x 10^9/l; Neutrophile ≥1,5 x 10^9/l
    • ②Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)；Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN ；Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN
    • ③Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (bestimmt nach Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min beim Screening
    • ④INR, APTT und PT ≤ 1,5 x ULN
    • ⑤Serumalbumin≥ 28 g/l
    • ⑥EKG zeigte keine offensichtliche Anomalie
  7. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem Bestandteil von Cetuximab oder monoklonalem PD-1-Antikörper oder makromolekularem Proteinreagenz.
  2. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit einem krankheitsfreien Überleben von weniger als 5 Jahren, mit den folgenden Ausnahmen: adäquat behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und kurativ mit endoskopischer Mukosektomie behandelte gastrointestinale Tumoren;
  3. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  4. Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder Glukokortikoidtherapie ≤2 Wochen vor der Einreise
  5. Unkontrollierte aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
  6. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder aktiven Hepatitis

  7. Schwere Komplikationen, einschließlich einer der folgenden:

    • ① Massive gastrointestinale Blutung, Perforation oder gastrointestinale Obstruktion
    • ②Symptomatische Herzkrankheit
    • ③Unkontrollierter Diabetes und Bluthochdruck
    • ④Unkontrollierter Durchfall
  8. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und Personen, die einer Schwangerschaftsvermeidung nicht zustimmen
  9. Patienten mit schweren psychiatrischen Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen können.
  10. Andere Bedingungen, die für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind, wurden von Prüfärzten bestätigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
EXPERIMENTAL: Vemurafenib, Cetuximab in Kombination mit Camrelizumab (VCC)
Cetuximab und Camrelizumab in der Fixdosis Vemurafenib haben zwei Dosisgruppen: 960 mg qd oder 960 mg bid
Arzneimittel: Vemurafenib Tablette zum Einnehmen [Zelboraf]
Vemurafenib 960 mg qd oder 960 mg bid (2 Kohorten)
Andere Namen:
  • Selboraf
Arzneimittel: Cetuximab-Injektion [Erbitux]
Cetuximab 500 mg/m2 alle 2 Wochen
Andere Namen:
  • Erbitux
Arzneimittel: Camrelizumab
Camrelizumab 200 mg alle 2 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewerten Sie Verträglichkeit und Sicherheit und identifizieren Sie die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Die Probanden werden bis zum Ende des ersten Zyklus (Tage 1-28) behandelt und auf dosislimitierende Toxizität (DLT) beobachtet.
Die Probanden werden bis zum Ende des ersten Zyklus (Tage 1-28) behandelt und auf dosislimitierende Toxizität (DLT) beobachtet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektansprechrate (ORR)
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
Rate der Patienten mit partiellem oder vollständigem Ansprechen nach modifizierten RECIST-Kriterien.
bis zu 24 Wochen
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: bis zu 24 Wochen
der Anteil der Patienten, die gemäß modifiziertem RECIST eine Bewertung des besten Ansprechens von vollständigem Ansprechen, partiellem Ansprechen oder stabilem Krankheitsbild aufwiesen
bis zu 24 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Progressionsfreies Überleben (Mittel, Kaplan-Meier-Schätzung, ITT-Population)
bis 1 Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis 3 Jahre
Gesamtüberleben (Kaplan-Meier-Schätzung, ITT-Population)
bis 3 Jahre
Vorläufige Wirksamkeit
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit nach RECIST 1.1
bis 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
West China Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
15. August 2021

Primärer Abschluss (ERWARTET)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. August 2022

Studienabschluss (ERWARTET)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
18. August 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
25. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
19. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
12. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • ChiECRCT20210210

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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