Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tolerancja i bezpieczeństwo wemurafenibu, cetuksymabu w połączeniu z kamrelizumabem w leczeniu raka jelita grubego z mutacją BRAF V600E/MSS z przerzutami

12 maja 2022 zaktualizowane przez: Meng Qiu, West China Hospital

Badanie I fazy dotyczące tolerancji i bezpieczeństwa stosowania wemurafenibu w postaci tabletek powlekanych, roztworu cetuksymabu do infuzji i protokołu kamrelizumabu (VCC) w terapii uzupełniającej mutacji BRAF V600E/MSS przerzutowego raka jelita grubego

Mutacja BRAF występuje w około 10-12% raków jelita grubego, wśród których najczęstszym typem jest mutacja BRAF V600E, która jest ważnym biomarkerem do przewidywania rokowania i precyzyjnej skuteczności leczenia przerzutowego raka jelita grubego (mCRC). Rokowanie w raku jelita grubego z przerzutami z mutacją BRAF V600E jest bardzo złe, z OS około 6-9 miesięcy. Wcześniejsze badania wykazały, że pojedynczy inhibitor anty-BRAF jest nieskuteczny, podczas gdy wielocelowe hamowanie szlaku Ras-Raf -MEK jest możliwą skuteczną strategią dla mCRC z mutacją BRAF V600E. Obecnie skuteczne schematy leczenia obejmują schemat VIC (wemurafenib + cetuksymab + irynotekan) oraz schemat BEACON (Encorafenib + cetuksymab +/- binimetynib) z badania SWOGS1406. Ponadto wykazano, że inhibitor BRAF + inhibitor MEK w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD-1 jest skuteczną strategią w przypadku czerniaka złośliwego z mutacją BRAF V600E, co promuje badanie schematów leczenia mCRC z mutacją BRAF V600E. Coraz więcej badań podstawowych i klinicznych wykazało, że cetuksymab ma działanie ADCC, indukuje immunogenną śmierć komórek, promuje naciek komórek odpornościowych i inne efekty immunomodulacyjne oraz ma działanie synergistyczne z przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w raku jelita grubego. W oparciu o te teorie przeprowadziliśmy badanie I fazy w celu zbadania bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności schematu leczenia wemurafenibem (BRAFi) plus cetuksymabem (EGFRi) w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w mCRC typu BRAF V600E-mutant/MSS.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
12

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610044
        • Rekrutacyjny
        • Sichuan University West China Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
  2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  3. Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy, z klinicznym potwierdzeniem choroby nieoperacyjnej i/lub przerzutowej, którą można zmierzyć zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)
  4. Obecność BRAF V600E w tkance nowotworowej oznaczona testem miejscowym w dowolnym czasie przed badaniem przesiewowym i potwierdzona przez laboratorium centralne. I potwierdzenie statusu MSS lub pMMR z immunohistochemii lub PCR lub NGS;
  5. Wcześniejsze leczenie co najmniej jednym leczeniem systemowym (chemioterapia lub terapia celowana) dla mCRC i wcześniejsze leczenie nie obejmowało cetuksymabu

  6. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku:

    • ①Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l；Płytki krwi (PLT) ≥ 75 x 10^9/l；Neutrofile ≥1,5 x 10^9/l
    • ②Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 x GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN
    • ③Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny (określony metodą Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min podczas badania przesiewowego
    • ④INR, APTT i PT≤ 1,5 x GGN
    • ⑤ Albumina surowicy ≥ 28 g/l
    • ⑥EKG nie wykazało żadnych widocznych nieprawidłowości
  7. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do jakiegokolwiek składnika cetuksymabu lub przeciwciała monoklonalnego PD-1 lub odczynnika białka makrocząsteczkowego.
  2. Historia innych nowotworów złośliwych z przeżyciem wolnym od choroby krótszym niż 5 lat, z następującymi wyjątkami: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy i nowotwory przewodu pokarmowego leczone wyleczalnie za pomocą endoskopowej mukosektomii;
  3. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie
  4. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub terapii glikokortykosteroidami ≤2 tygodnie przed wejściem
  5. Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
  6. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub czynnego zapalenia wątroby

  7. Ciężkie powikłania, w tym którekolwiek z poniższych:

    • ①Masywne krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja lub niedrożność przewodu pokarmowego
    • ②Objawowa choroba serca
    • ③Niekontrolowana cukrzyca i nadciśnienie
    • ④Niekontrolowana biegunka
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby, które nie wyrażają na to zgody, powinny unikać ciąży
  9. Pacjenci z poważnymi zaburzeniami psychicznymi, które mogą zakłócać leczenie.
  10. Inne warunki, które nie pozwalają na udział w badaniu potwierdzone przez badaczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
EKSPERYMENTALNY: Wemurafenib, Cetuksymab w połączeniu z kamrelizumabem (VCC)
Cetuksymab i Camrelizumab w ustalonej dawce Wemurafenib ma dwie grupy dawkowania: 960mg qd lub 960mg 2d
Lek: Tabletka doustna wemurafenibu [Zelboraf]
Wemurafenib 960 mg qd lub 960 mg 2 razy na dobę (2 kohorty)
Inne nazwy:
  • Zelboraf
Lek: Wstrzyknięcie cetuksymabu [Erbitux]
Cetuksymab 500 mg/m2 co 2 tyg
Inne nazwy:
  • Erbitux
Lek: Kamrelizumab
Kamrelizumab 200 mg co 2 tyg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocenić tolerancję i bezpieczeństwo oraz określić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Pacjenci będą leczeni i obserwowani pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) do końca pierwszego cyklu (dni 1-28)
Pacjenci będą leczeni i obserwowani pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) do końca pierwszego cyklu (dni 1-28)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi obiektu (ORR)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Odsetek pacjentów z częściową lub całkowitą odpowiedzią według zmodyfikowanych kryteriów RECIST.
do 24 tygodni
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
odsetek pacjentów, którzy uzyskali najlepszą ocenę całkowitej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi lub stabilnej choroby zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST
do 24 tygodni
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 1 roku
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (średni, oszacowanie Kaplana-Meiera, populacja ITT)
do 1 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 3 lat
Całkowity czas przeżycia (oszacowanie Kaplana-Meiera, populacja ITT)
do 3 lat
Wstępna skuteczność
Ramy czasowe: do 1 roku
Wstępna ocena skuteczności wg RECIST 1.1
do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
West China Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
15 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
5 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
25 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
19 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
12 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • ChiECRCT20210210

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami