Snášenlivost a bezpečnost vemurafenibu, cetuximabu v kombinaci s kamrelizumabem pro BRAF V600E-mutovaný /MSS metastatický kolorektální karcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta s klinickým potvrzením neresekovatelného a/nebo metastatického onemocnění, které je měřitelné podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)
4. Přítomnost BRAF V600E v nádorové tkáni stanovena lokálním testem kdykoli před screeningem a potvrzena centrální laboratoří. A potvrzení stavu MSS nebo pMMR z imunohistochemie nebo PCR nebo NGS;
5. Předchozí léčba alespoň jednou systémovou léčbou (chemoterapie nebo cílová léčba) mCRC a předchozí léčba nezahrnovala cetuximab

6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:

   • ①Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l；Trmbocyty (PLT) ≥ 75 x 10^9/l；Neutrofily ≥1,5 x 10^9/l
   • ②Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN)；Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x ULN ；Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN
   • ③Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (stanovená podle Cockcroft-Gaulta) ≥ 50 ml/min při screeningu
   • ④INR, APTT a PT≤ 1,5 x ULN
   • ⑤Sérový albumin≥ 28 g/l
   • ⑥EKG nevykazovalo žádnou zjevnou abnormalitu
7. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na kteroukoli složku cetuximabu nebo monoklonální protilátky PD-1 nebo makromolekulárního proteinového činidla.
2. Anamnéza jiných malignit s přežitím bez onemocnění kratším než 5 let s následujícími výjimkami: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku a gastrointestinální tumory léčené kurativní endoskopickou mukosektomií;
3. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze
4. Užívání imunosupresivních léků nebo terapie glukokortikoidy ≤ 2 týdny před vstupem
5. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující antibiotika
6. Známá anamnéza infekce HIV nebo aktivní hepatitidy

7. Závažné komplikace, včetně některé z následujících:

   • ①Masivní gastrointestinální krvácení, perforace nebo gastrointestinální obstrukce
   • ②Symptomatické onemocnění srdce
   • ③Nekontrolovaný diabetes a hypertenze
   • ④Nekontrolovaný průjem
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a lidé, kteří nesouhlasí s tím, aby se vyhýbali těhotenství
9. Pacienti se závažnými psychiatrickými onemocněními, které mohou narušovat léčbu.
10. Další podmínky, které jsou nevhodné pro účast ve studii, byly potvrzeny výzkumnými pracovníky.