Fruquintinib v kombinaci s toripalimabem a režimem SOX v léčbě první linie pokročilého metastatického adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky determinovaný neresekabilní pokročilý adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce;
• 18-75 let (včetně 18 a 75 let);
• Žádná předchozí protinádorová léčba metastatických onemocnění;
• HER2 negativní;
• Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1;
• Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně:

Absolutní počet neutrofilů≥1,5x10^9/l; počet krevních destiček≥100x10^9/l; Hemoglobin ≥9 g/dl; Sérový bilirubin≤1,5x horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5x ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN; Rychlost endogenní clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;

• Ženy v plodném věku musí používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitory receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) nebo předchozí užívání inhibitorů imunitního kontrolního bodu;
• Jiné zhoubné nádory v posledních 5 letech, kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu po radikální operaci nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
• Před zařazením do studie byly metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí metastázy v mozku;
• Pacienti s autoimunitními onemocněními nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění během 4 týdnů před zařazením do studie;
• dříve podstoupila alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci orgánů;
• Nekontrolovaný maligní ascites;
• Účastnil se jiných neschválených nebo neuvedených klinických studií léků v Číně do 4 týdnů před zařazením a absolvoval odpovídající experimentální léčbu drogami;
• Kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, se objevilo během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
• Subjekty alergické na studované léčivo nebo jakékoli jeho adjuvans;
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) > 1,5 × ULN；
• Vědci posuzovali klinicky významné abnormality elektrolytů;
• V současné době má pacient hypertenzi, kterou nelze kontrolovat léky, která je specifikována jako: systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
• Pacienti mají v současnosti špatně kontrolovaný diabetes (hladina glukózy nalačno je po pravidelné léčbě vyšší než 2. stupeň CTCAE);
• Pacienti s dysfagií, aktivním peptickým vředem, střevní obstrukcí, aktivním gastrointestinálním krvácením, peptickou perforací, malabsorpčním syndromem nebo nekontrolovanými střevními zánětlivými onemocněními;
• Jakékoli onemocnění nebo stav ovlivňující absorpci léku před zařazením nebo pacient nemůže užívat perorální léky;
• Pacienti se zjevnými známkami tendence ke krvácení nebo anamnézou během 3 měsíců před zařazením, hemoptýzou nebo tromboembolismem během 12 měsíců;
• Kardiovaskulární onemocnění s významným klinickým významem, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením;
• Ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní léčbu;
• městnavé srdeční selhání ≤ New York Heart Association (NYHA) třída 2;
• LVEF < 50 %;
• Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce ≥ 2. stupně podle kritérií Common Toxicity (NCI-CTC) National Cancer Institute;
• S pozitivní bílkovinou v moči a 24hodinovým obsahem bílkovin v moči >1g;
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy;
• Těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;
• Komplikace vyžadují dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo systémové či lokální použití imunosupresivních kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů);
• Podle posouzení zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie.