Fruquintinib kombiniert mit Toripalimab und SOX-Regime in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen metastasierten Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bedingtes inoperables fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs;
• 18-75 Jahre alt (einschließlich 18 und 75 Jahre alt);
• Keine vorherige Antitumorbehandlung bei metastasierenden Erkrankungen;
• HER2-negativ;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) von 0-1;
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1;
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktionen:

Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Serumbilirubin ≤ 1,5x die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN; Endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min;

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) oder vorherige Verwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
• Andere bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach radikaler Operation oder Zervixkarzinom in situ;
• Vor der Einschreibung gab es Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder frühere Hirnmetastasen;
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
• Zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation erhalten haben;
• Unkontrollierter bösartiger Aszites;
• innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen nicht genehmigten oder nicht gelisteten klinischen Arzneimittelstudien in China teilgenommen und eine entsprechende experimentelle Arzneimittelbehandlung erhalten haben;
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, traten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung auf;
• Personen, die gegen das Studienmedikament oder eines seiner Adjuvantien allergisch sind;
• International Normalised Ratio (INR) > 1,5 oder teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5 × ULN;
• Die Forscher beurteilten klinisch signifikante Elektrolytanomalien;
• Derzeit leidet der Patient an einer medikamentös nicht kontrollierbaren Hypertonie, die wie folgt angegeben wird: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
• Patienten haben derzeit einen schlecht kontrollierten Diabetes (der Nüchternglukosespiegel liegt nach regelmäßiger Behandlung über CTCAE-Grad 2);
• Patienten mit Dysphagie, aktivem Magengeschwür, Darmverschluss, aktiver Magen-Darm-Blutung, Magen-Darm-Perforation, Malabsorptionssyndrom oder unkontrollierten entzündlichen Darmerkrankungen;
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der die Arzneimittelaufnahme vor der Einschreibung beeinträchtigt, oder der Patient kann keine oralen Medikamente einnehmen;
• Patienten mit offensichtlichen Anzeichen einer Blutungsneigung oder Krankengeschichte innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, Hämoptyse oder Thromboembolie innerhalb von 12 Monaten;
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit erheblicher klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
• Ventrikuläre Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert;
• Herzinsuffizienz ≤ Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA);
• LVEF < 50 %;
• Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion ≥ Grad 2 gemäß den Kriterien des National Cancer Institute Common Toxicity (NCI-CTC);
• Bei positivem Urinprotein und 24-Stunden-Urinproteingehalt >1g;
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis;
• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillende Frauen;
• Komplikationen erfordern eine langfristige immunsuppressive Behandlung oder die systemische oder lokale Anwendung von immunsuppressiven Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone);
• Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.