Fruquintinib in combinazione con Toripalimab e regime SOX nel trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma metastatico avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea avanzato non resecabile patologicamente determinato;
• 18-75 anni (inclusi 18 e 75 anni);
• Nessun precedente trattamento antitumorale per malattie metastatiche;
• HER2 negativo;
• performance status ECOG (Eastern Cooperation Oncology Group) di 0-1;
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1;
• Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo:

Conta assoluta dei neutrofili≥1,5x10^9/L; Conta piastrinica≥100x10^9/L; Emoglobina≥9g/dL; Bilirubina sierica ≤1,5x il limite superiore del normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5x ULN; Creatinina sierica ≤1,5x ULN; Tasso di clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml / min;

• Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con inibitori del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) o precedente uso di inibitori del checkpoint immunitario;
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle dopo chirurgia radicale o carcinoma cervicale in situ;
• C'erano metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o precedenti metastasi cerebrali prima dell'arruolamento;
• Pazienti con malattie autoimmuni o storia di malattie autoimmuni entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi;
• Ascite maligna incontrollata;
• Partecipazione ad altri studi clinici su farmaci non approvati o non elencati in Cina entro 4 settimane prima dell'arruolamento e ricevuto il corrispondente trattamento farmacologico sperimentale;
• Malattie cardiovascolari, inclusi angina instabile o infarto del miocardio, verificatesi entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Soggetti allergici al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi adiuvanti;
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) > 1,5 × ULN；
• I ricercatori hanno giudicato anomalie elettrolitiche clinicamente significative;
• Al momento, il paziente presenta ipertensione non controllabile da farmaci, che viene specificata come: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
• I pazienti attualmente hanno un diabete scarsamente controllato (il livello di glucosio a digiuno è superiore al grado 2 CTCAE dopo il trattamento regolare);
• Pazienti con disfagia, ulcera peptica attiva, ostruzione intestinale, sanguinamento gastrointestinale attivo, perforazione peptica, sindrome da malassorbimento o malattie infiammatorie intestinali non controllate;
• Qualsiasi malattia o stato che influisca sull'assorbimento del farmaco prima dell'arruolamento o il paziente non può assumere farmaci per via orale;
• Pazienti con evidente evidenza di tendenza al sanguinamento o storia medica entro 3 mesi prima dell'arruolamento, emottisi o tromboembolia entro 12 mesi;
• Malattie cardiovascolari con significato clinico significativo, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Aritmia ventricolare che richiede trattamento farmacologico;
• Insufficienza cardiaca congestizia ≤New York Heart Association (NYHA) classe 2;
• LVEF < 50%;
• Infezione grave attiva o incontrollata ≥ grado 2 secondo i criteri di tossicità comune del National Cancer Institute (NCI-CTC);
• Con proteine ​​​​urinarie positive e contenuto proteico urinario di 24 ore> 1 g;
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'epatite virale;
• Donne incinte (test di gravidanza positivo prima del farmaco) o che allattano;
• Le complicanze richiedono un trattamento immunosoppressivo a lungo termine o l'uso sistemico o locale di corticosteroidi immunosoppressivi (> 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici);
• A giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio.