Fruquintinib kombineret med Toripalimab og SOX-regimen i førstelinjebehandlingen af ​​avanceret metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Patologisk bestemt uoperabelt fremskredent gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom;
• 18-75 år (inklusive 18 og 75 år);
• Ingen tidligere antitumorbehandling for metastatiske sygdomme;
• HER2 negativ;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder;
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1;
• Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner:

Absolut neutrofiltal≥1,5x10^9/L; Blodpladeantal≥100x10^9/L; Hæmoglobin > 9 g/dL; Serum bilirubin≤1,5x den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase(ALT) og aspartataminotransferase(AST)≤1,5x ULN; Serum kreatinin≤1,5x ULN; Endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥ 50 ml/min;

• Kvinder i den fødedygtige alder skal tage effektive præventionsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med vaskulære endothelial growth factor receptor (VEGFR) hæmmere eller tidligere brug af immun checkpoint hæmmere;
• Andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom efter radikal kirurgi eller cervikal carcinom in situ;
• Der var metastase i centralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastase før indskrivning;
• Patienter med autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme inden for 4 uger før indskrivning;
• Tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
• Ukontrolleret ondartet ascites;
• Deltog i andre ikke-godkendte eller unoterede kliniske lægemiddelforsøg i Kina inden for 4 uger før tilmelding og modtog tilsvarende eksperimentel lægemiddelbehandling;
• Kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina eller myokardieinfarkt, forekom inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
• Individer, der er allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets adjuvanser;
• International normaliseret ratio (INR) > 1,5 eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN;
• Forskerne vurderede klinisk signifikante elektrolytabnormiteter;
• På nuværende tidspunkt har patienten hypertension, der ikke kan kontrolleres af lægemidler, hvilket er specificeret som: systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg;
• Patienter har i øjeblikket dårligt kontrolleret diabetes (fastende glukoseniveau er højere end CTCAE grad 2 efter almindelig behandling);
• Patienter med dysfagi, aktivt mavesår, intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning, peptisk perforation, malabsorptionssyndrom eller ukontrollerede intestinale inflammatoriske sygdomme;
• Enhver sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorption før tilmelding, eller patienten kan ikke tage oral medicin;
• Patienter med tydelige tegn på blødningstendens eller sygehistorie inden for 3 måneder før indskrivning, hæmotyse eller tromboemboli inden for 12 måneder;
• Hjerte-kar-sygdomme med signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning;
• Ventrikulær arytmi, der kræver lægemiddelbehandling;
• Kongestiv hjertesvigt ≤New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
• LVEF < 50%;
• Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion ≥ grad 2 i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity (NCI-CTC) kriterier;
• Med positivt urinprotein og 24-timers urinproteinindhold>1g;
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis;
• Gravide (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammende kvinder;
• Komplikationer kræver langvarig immunsuppressiv behandling eller systemisk eller lokal brug af immunsuppressive kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner);
• Efter investigatorens vurdering er der samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen.