Studie fáze II HEC585 u pacientů s IPF

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se zúčastnit této klinické studie a podepsat ICF před zahájením studie;
• Ve věku 40-80 let (včetně 40 a 80 let);
• Ženské nebo mužské subjekty s potenciálem otěhotnět, kteří souhlasí a slibují, že přijmou účinná antikoncepční opatření;
• Diagnóza IPF podle oficiálních doporučení pro klinickou praxi ATS/ERS/JRS/ALAT pro diagnostiku IPF (2018);
• FEV1/FVC ≥ 0,7;
• FVC ≥ 45 % předpovězeno;
• DLCO korigované na hemoglobin (Hb) ≥ 30 % předpokládané normální hodnoty;
• Podle názoru zkoušejícího jsou subjekty ochotné a schopné splnit požadavky protokolu a zúčastnit se návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Podle názoru zkoušejícího došlo u subjektů k významnému zhoršení IPF během jednoho měsíce před randomizací;
• Intersticiální plicní onemocnění způsobené jinými známými příčinami;
• Jakákoli bakteriální, virová, parazitární nebo plísňová infekce, která musí být léčena při screeningu;
• Očekává se, že během studie podstoupí transplantaci plic;
• Očekávané přežití je méně než 6 měsíců;
• Nádory v anamnéze během 5 let před screeningem (s výjimkou lokalizovaných nádorů, jako je bazaliom);
• Středně těžká až těžká jaterní insuficience (Child-Pugh stupeň B nebo C, viz Příloha 4);
• Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se srdečního onemocnění během 6 měsíců před screeningem;
• Nelze provést 6MWT nebo PFT;
• Alergické na kteroukoli složku tablet HEC585 nebo tablet pirfenidonu;
• Účastnil se jiné klinické studie a dostal poslední dávku během 3 měsíců před screeningem;
• Těhotné nebo kojící;
• Anamnéza kouření do 3 měsíců před screeningem nebo neochota přestat kouřit během studie;
• Subjekty často pijí alkohol během 6 měsíců před screeningem (pijí více než 21 jednotek alkoholu týdně) nebo odmítají snížit příjem alkoholu během studie;
• Anamnéza zneužívání drog během 6 měsíců před screeningem;
• Rodinná nebo osobní anamnéza syndromu prodloužení QT intervalu;
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo shodu subjektu nebo zabránila subjektu v dokončení studie.
• TBil > 1,5 × ULN nebo AST nebo ALT > 2 × ULN;
• CLcr < 50 ml/min;
• Protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) je pozitivní;
• Nekontrolovaná infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C;
• QTcF > 480 ms.

• Subjekty dostaly kteroukoli z následujících léčeb během 28 dnů před randomizací:

  1. Jakýkoli cytotoxický lék nebo imunosupresivum
  2. Terapeutické léky pro IPF, včetně, ale bez omezení na ně, pirfenidonu, nintedanibu, prednisonu v dávce > 15 mg/den nebo jiných glukokortikoidů v ekvivalentní dávce, N-acetylcysteinu v dávce > 600 mg/den.
  3. Středně silný a silný inhibitor nebo silný induktor CYP1A2.
  4. Silné induktory nebo silné inhibitory CYP3A4.