Bezpečnost cetuximabu a trifluridinu tipiracilu jako terapie třetí linie v RASwt mCRC

Kritéria pro zařazení:

• 18-75 let muž nebo žena;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku; s výjimkou rakoviny slepého střeva a rakoviny análního kanálu;
• Dříve užívaná léčba druhé linie, alespoň 2 standardní chemoterapeutické režimy (včetně fluorouracilu, kapecitabinu, irinotekanu, oxaliplatiny, raltitrexedu a anti-VEGF, anti-EGFR atd.), pokud již přijatá léčba anti-EGFR dosáhla alespoň PR nebo vyšší ;
• ECOG PS 0-1;
• Alespoň jedna léze měřitelná pomocí CT nebo MRI (podle kritérií RECIST 1.1 nejdelší průměr CT/MRI skenu nádorové léze ≥ 10 mm, CT/MRI sken léze lymfatických uzlin nejkratší průměr ≥ 15 mm);
• Výsledky detekce mutace genu RAS jsou divokého typu. Testovaným vzorkem může být vzorek primárního nádoru nebo metastázy;
• Může podstoupit perorální léčbu drogami;

• Normální funkce hlavních orgánů splňující následující kritéria do 14 dnů před zahájením léčby:

  1. počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10*9/l;
  2. počet krevních destiček ≥ 75 × 10*9/l;
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
  4. AST ≤ 2,5 × UNL (horní hranice normy) (pokud jaterní metastázy AST ≤ 5 × UNL);
  5. ALT ≤ 2,5 × UNL (pokud jaterní metastázy AST ≤ 5 × UNL);

  g. Clearance kreatininu (vypočtená podle Cockcroftova a Gaultova vzorce) > 60 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × UNL;

• Očekávaná doba přežití > 3 měsíce (90 dní);
• Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci a mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením do studie a být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce zkušebního léku. Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce nebo byli chirurgicky sterilizováni během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce zkušebního léku;
• Pacienti se dobrovolně účastnili této studie a podepsali formulář informovaného souhlasu s dobrou compliance a spoluprací při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Dříve léčeni regorafenibem, fruquintinibem, TAS-102;
• Účastnil se jiné klinické studie léčiv v posledních 4 týdnech nebo v posledních 4 týdnech podstoupil systémovou chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii;
• Známé mozkové metastázy nebo silně podezřelé mozkové metastázy;
• Pacienti se známými mutacemi BARF by měli být vyloučeni;
• Synchronní rakovina nebo metachronní rakovina s přežitím bez onemocnění ≥ 5 let (kromě kolorektálního karcinomu), s výjimkou karcinomu sliznice (rakovina jícnu, karcinom žaludku, karcinom děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže, karcinom močového měchýře atd.), který byl vyléčen nebo může být vyléčen lokální resekcí;
• Faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a žaludeční střevní obstrukce; nekontrolovaná Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida;
• Serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku) s klinickými příznaky a vyžadující symptomatickou léčbu;
• Těhotné nebo kojící ženy; pacientky ve fertilním věku nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
• Je známo, že je alergický na studovaný lék, třídu studovaného léku a jeho složky;
• Stavy vyžadující systémovou léčbu steroidy (kromě předléčby lokálními steroidy a cetuximabem);
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (intersticiální pneumonie, plicní fibróza atd.) nebo CT nález intersticiálního plicního onemocnění;
• Aktivní lokální nebo systémová infekce vyžadující léčbu;
• Klasifikace srdeční funkce (klasifikace NYHA) ≥ III. stupeň nebo závažné srdeční onemocnění;
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS) nebo aktivní hepatitidy B, C;
• Toxicita nebyla obnovena (CTCAE > stupeň 1) nebo nebyla zcela obnovena po předchozí protinádorové operaci;
• Pacienti, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro tuto studii.