Sikkerhed ved Cetuximab og Trifluridin Tipiracil som tredjelinjebehandling i RASwt mCRC

Inklusionskriterier:

• 18-75 år gammel mand eller kvinde;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk colon eller rektal adenokarcinom; eksklusive blindtarmskræft og analkanalkræft;
• Tidligere modtaget anden-linje behandling, mindst 2 standard kemoterapi regimer (inklusive fluorouracil, capecitabin, irinotecan, oxaliplatin, raltitrexed og anti-VEGF, anti-EGFR osv.), hvis allerede accepteret anti-EGFR behandling opnået mindst PR eller derover ;
• ECOG PS 0-1;
• Mindst én målbar læsion ved CT eller MRI (ifølge RECIST 1.1-kriterier, den længste diameter af tumorlæsion CT/MRI-scanning ≥ 10 mm, lymfeknudelæsion CT/MRI-scanning korteste diameter ≥ 15 mm);
• RAS-genmutationspåvisningsresultater er vildtype. Testprøven kan være den primære tumor- eller metastaseprøve;
• Kan modtage oral medicinbehandling;

• Normal funktion af større organer, der opfylder følgende kriterier inden for 14 dage før behandlingsstart:

  1. neutrofiltal ≥ 1,5 x 10*9/L;
  2. Blodpladeantal ≥ 75 × 10*9/L;
  3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
  4. ASAT ≤ 2,5 × UNL (øvre normalgrænse) (hvis levermetastaser ASAT ≤ 5 × UNL);
  5. ALT ≤ 2,5 × UNL (hvis levermetastaser ASAT ≤ 5 × UNL);

  g. Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gaults formel) > 60 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL;

• Forventet overlevelsestid > 3 måneder (90 dage);
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt pålidelig prævention og haft en negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding og være villige til at bruge en passende præventionsmetode under forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mænd skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode eller være blevet kirurgisk steriliseret under forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet;
• Patienterne deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev den informerede samtykkeerklæring med god efterlevelse og samarbejde i opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlet med regorafenib, fruquintinib, TAS-102;
• Har deltaget i et andet klinisk forsøg med lægemidler inden for de sidste 4 uger eller modtaget systemisk kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for de sidste 4 uger;
• Kendte hjernemetastaser eller stærkt mistænkte hjernemetastaser;
• Patienter med kendte BARF-mutationer bør udelukkes;
• Synkronkræft eller metakron cancer med sygdomsfri overlevelse ≥ 5 år (undtagen tyktarmskræft), eksklusive slimhindekræft (spiserørekræft, mavekræft, livmoderhalskræft, ikke-melanom hudkræft, blærekræft osv.), der er helbredt eller evt. blive helbredt ved lokal resektion;
• Faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og mave-tarmobstruktion; ukontrolleret Crohns sygdom eller colitis ulcerosa;
• Serosal effusion (herunder pleural effusion, ascites, perikardiel effusion) med kliniske symptomer og som kræver symptomatisk behandling;
• Gravide eller ammende kvinder; patienter i den fødedygtige alder er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
• Kendt for at være allergisk over for undersøgelseslægemidlet, undersøgelseslægemiddelklassen og dets ingredienser;
• Tilstande, der kræver systemisk steroidbehandling (undtagen topisk steroid- og cetuximab-forbehandling);
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, lungefibrose osv.) eller CT-fund af interstitiel lungesygdom;
• Aktiv lokal eller systemisk infektion, der kræver behandling;
• Hjertefunktionsklassifikation (NYHA-klassifikation) ≥ Grad III eller alvorlig hjertesygdom;
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) eller aktiv hepatitis B, C;
• Toksicitet ikke genvundet (CTCAE > grad 1) eller ikke fuldstændig restitueret fra tidligere kræftkirurgi;
• Patienter vurderet af investigator som uegnede til denne undersøgelse.