Hodnocení bezpečnosti a účinnosti 4měsíčního režimu OPC-167832, delamanidu a bedachilinu u účastníků s plicní tuberkulózou citlivou na léky

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo léčebných postupů souvisejících se studií a podle názoru zkoušejícího schopen splnit všechny požadavky studie.
2. Účastníci screeningu muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let (včetně).
3. Tělesná hmotnost ≥ 35,0 kg při screeningové návštěvě.
4. Nově diagnostikovaná plicní TBC citlivá na rifampin a isoniazid (na screeningovém vzorku).
5. Schopný spontánně produkovat sputum.
6. Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí souhlasit s použitím 2 různých schválených metod antikoncepce nebo zůstat abstinenty po celou dobu své účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce IMP nebo dávce RHEZ.
7. Mužští účastníci musí souhlasit s použitím 2 různých schválených metod antikoncepce nebo zůstat abstinenti po celou dobu své účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce IMP nebo RHEZ.

Kritéria vyloučení:

1. O účastnících je známo nebo existuje podezření, že mají rezistenci na rifampin, isoniazid, ethambutol, pyrazinamid, DLM nebo BDQ buď potvrzenou laboratoří, nebo na základě epidemiologické historie při screeningu.
2. Důkaz klinicky významného metabolického (například včetně probíhající nebo současné hypokalémie [tj. draslík <3,5 mEq/dl při screeningu]), gastrointestinálního, neurologického, psychiatrického, endokrinního nebo jaterního (např. hepatitidy B a C) onemocnění; malignita; nebo jiné abnormality (jiné než studovaná indikace).
3. Anamnéza nebo současná klinicky relevantní kardiovaskulární porucha, jako je srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, nekontrolovaná hypertenze, arytmie nebo symptom silně naznačující takový problém (například synkopa nebo palpitace), tachyarytmie nebo stav po infarktu myokardu.
4. Známé krvácivé poruchy nebo rodinná anamnéza krvácivých poruch.
5. Jakákoli onemocnění nebo stavy, u kterých je kontraindikováno použití DLM, BDQ, OPC 167832, rifampinu, isoniazidu, pyrazinamidu nebo ethambutolu.
6. Jakákoli předchozí léčba M tuberkulózy během posledních 2 let.
7. Jakákoli léčba léčivem aktivním proti M tuberkulóze (např. chinolony) během 3 měsíců před screeningem.
8. Klinické známky těžké extrapulmonální TBC (např. miliární TBC, TBC břicha, urogenitální TBC, osteoartróza TBC, TBC meningitida).
9. Důkazy o plicní silikóze, plicní fibróze nebo jiném plicním onemocnění považovaném zkoušejícím za závažné (jiné než TBC). Zejména jakýkoli základní stav, který by mohl narušit hodnocení rentgenových snímků, odběr sputa nebo interpretaci nálezů sputa nebo jinak ohrozit účast subjektu ve studii.
10. Jakékoli poškození ledvin charakterizované clearance kreatininu/odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 nebo jaterní poškození charakterizované alanintransaminázou nebo aspartáttransaminázou > 2,0 × horní hranice normálu klinického laboratorního referenčního rozmezí nebo bilirubin > 2,0 × horní hranice normálu klinického laboratorního referenčního rozmezí při screeningu.
11. Screening glukózy (bez hladovění) ≥ 200 mg/dl nebo glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 %.
12. QTcF > 450 ms u mužských účastníků (> 470 ms u žen), atrioventrikulární blok II nebo III, bifasikulární blok, při screeningu nebo současná nebo anamnéza klinicky významných komorových arytmií. Jiné abnormality EKG, pokud to zkoušející považuje za klinicky významné.
13. Účastníci, kteří dostávají některou ze zakázaných medikací (viz část 6.5.1) během stanovených období nebo kteří by pravděpodobně během studie vyžadovali zakázanou souběžnou léčbu.
14. Účastnice, které kojí nebo mají pozitivní výsledek těhotenského testu před podáním první dávky IMP nebo RHEZ v den 1.
15. Současná historie významného zneužívání drog a/nebo alkoholu, které pravděpodobně povede ke špatnému dodržování požadavků studie nebo které by v průběhu studie představovalo riziko pro pohodu účastníka.
16. Anamnéza současné hepatitidy nebo nosičů povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a/nebo viru hepatitidy C (HCV).
17. Účastníci, kteří mají při screeningu pozitivní test na kokain nebo jiné návykové látky (s výjimkou známých stimulantů na předpis a jiných předepsaných léků a marihuany), jsou vyloučeni. Zjistitelné hladiny alkoholu, marihuany, barbiturátů nebo opiátů na drogovém screeningu nejsou vylučující, pokud podle zdokumentovaného názoru výzkumníka účastník nesplňuje kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání pro středně těžkou až těžkou poruchu užívání návykových látek a pozitivní test nesignalizuje klinický stav, který by ovlivnil bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie, a účast je schválena lékařským monitorem před léčbou.
18. Anamnéza užívání zkoušeného léku během 30 dnů před vstupem do studie.
19. Historie obtíží při darování krve.
20. Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před podáním dávky.
21. Anamnéza závažných duševních poruch, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly účastníka z účasti v tomto hodnocení.
22. Jakákoli známá předchozí expozice OPC-167832, DLM nebo BDQ.
23. Účastníci s významnými zdravotními komorbiditami, kteří by se podle názoru zkoušejícího neměli účastnit studie.
24. Účastníci s Karnofského skóre < 60 budou ze studie vyloučeni.
25. Účastníci testování pozitivní na infekci koronavirem SARS-CoV-2 s aktivním těžkým akutním respiračním syndromem.
26. Účastníci s koinfekcí HIV, kteří nejsou na stabilním antiretrovirovém režimu sestávajícím z tenofoviru, emtricitabinu/lamivudinu, dolutegraviru (tj. > 3 měsíce), nebo kteří mají detekovatelnou virovou zátěž nebo kteří mají počet CD4 < 350 buněk/mm3, budou vyloučeni z procesu.