Valutazione della sicurezza e dell'efficacia del regime di 4 mesi di OPC-167832, Delamanid e Bedaquilina nei partecipanti con tubercolosi polmonare sensibile ai farmaci

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso scritto e informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento relativo allo studio e in grado, secondo l'opinione dello sperimentatore, di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) alla visita di screening.
3. Peso corporeo ≥ 35,0 kg alla visita di screening.
4. TBC polmonare di nuova diagnosi, suscettibile a rifampicina e isoniazide (sul campione di screening).
5. In grado di produrre spontaneamente espettorato.
6. Le donne in età fertile (FOCBP) devono accettare di utilizzare 2 diversi metodi approvati di controllo delle nascite o rimanere astinenti per tutta la loro partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose di IMP o dose di RHEZ.
7. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare 2 diversi metodi approvati di controllo delle nascite o rimanere astinenti durante la loro partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose di IMP o RHEZ.

Criteri di esclusione:

1. I partecipanti sono noti o sospettati di avere resistenza a rifampicina, isoniazide, etambutolo, pirazinamide, DLM o BDQ confermata dal laboratorio o basata sulla storia epidemiologica, allo screening.
2. Evidenza di malattia metabolica clinicamente significativa (ad esempio, inclusa l'ipokaliemia in corso o in atto [ossia, potassio <3,5 mEq/dL allo screening]), gastrointestinale, neurologica, psichiatrica, endocrina o epatica (ad esempio, epatite B e C); malignità; o altre anomalie (diverse dall'indicazione studiata).
3. Storia di, o attuale, disturbo cardiovascolare clinicamente rilevante come insufficienza cardiaca, malattia coronarica, ipertensione non controllata, aritmia o sintomo fortemente indicativo di tale problema (ad esempio, sincope o palpitazioni), tachiaritmia o stato dopo infarto del miocardio.
4. Disturbi emorragici noti o storia familiare di disturbi emorragici.
5. Qualsiasi malattia o condizione in cui l'uso di DLM, BDQ, OPC 167832, rifampicina, isoniazide, pirazinamide o etambutolo è controindicato.
6. Qualsiasi precedente trattamento per M tuberculosis negli ultimi 2 anni.
7. Qualsiasi trattamento con un farmaco attivo contro M tuberculosis (ad esempio, chinoloni) nei 3 mesi precedenti lo screening.
8. Evidenza clinica di tubercolosi extrapolmonare grave (p. es., tubercolosi miliare, tubercolosi addominale, tubercolosi urogenitale, tubercolosi osteoartritica, meningite tubercolare).
9. Evidenza di silicosi polmonare, fibrosi polmonare o altra condizione polmonare considerata grave dallo sperimentatore (diversa dalla tubercolosi). In particolare, qualsiasi condizione sottostante che possa interferire con la valutazione delle immagini a raggi X, la raccolta dell'espettorato o l'interpretazione dei risultati dell'espettorato, o altrimenti compromettere la partecipazione del soggetto allo studio.
10. Qualsiasi compromissione renale caratterizzata da clearance della creatinina/velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2, o insufficienza epatica caratterizzata da alanina transaminasi o aspartato transaminasi > 2,0 × limite superiore della norma dell'intervallo di riferimento del laboratorio clinico o bilirubina > 2,0 × limite superiore della norma dell'intervallo di riferimento del laboratorio clinico, allo screening.
11. Glicemia di screening (non a digiuno) ≥ 200 mg/dL o emoglobina glicosilata (HbA1c) ≥ 6,5%.
12. QTcF > 450 msec nei partecipanti di sesso maschile (> 470 msec nelle partecipanti di sesso femminile), blocco atrioventricolare II o III, blocco bifasicolare, allo screening o in corso o anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative. Altre anomalie dell'ECG, se considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
13. - Partecipanti che ricevono uno qualsiasi dei farmaci proibiti (vedere Sezione 6.5.1) entro i periodi specificati o che potrebbero richiedere una terapia concomitante proibita durante lo studio.
14. Partecipanti di sesso femminile che allattano o che hanno un risultato positivo del test di gravidanza prima di ricevere la prima dose di IMP o RHEZ il giorno 1.
15. Storia attuale di abuso significativo di droghe e/o alcol che potrebbe comportare una scarsa aderenza ai requisiti della sperimentazione o che rappresenterebbe un rischio per il benessere del partecipante durante il corso della sperimentazione.
16. Storia di epatite in corso o portatori dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o del virus anti-epatite C (HCV).
17. Sono esclusi i partecipanti che risultano positivi alla cocaina o ad altre droghe d'abuso (esclusi stimolanti prescritti noti e altri farmaci prescritti e marijuana) allo screening. I livelli rilevabili di alcol, marijuana, barbiturici o oppiacei nello screening antidroga non sono esclusivi se, secondo l'opinione documentata dello sperimentatore, il partecipante non soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione per il disturbo da uso di sostanze da moderato a grave e il test positivo non segnala una condizione clinica che avrebbe un impatto sulla sicurezza del partecipante o sull'interpretazione dei risultati della sperimentazione e la partecipazione è concordata dal monitor medico prima del trattamento.
18. Storia di aver assunto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
19. Una storia di difficoltà nel donare il sangue.
20. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della somministrazione.
21. Storia di gravi disturbi mentali che, a parere dello sperimentatore, escluderebbero il partecipante dalla partecipazione a questo studio.
22. Qualsiasi precedente esposizione nota a OPC-167832, DLM o BDQ.
23. - Partecipanti con comorbidità mediche significative che, a parere dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.
24. I partecipanti con punteggio Karnofsky <60 saranno esclusi dalla sperimentazione.
25. Partecipanti risultati positivi all'infezione da coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave attiva (SARS-CoV-2) allo screening.
26. I partecipanti con coinfezione da HIV che non seguono un regime antiretrovirale stabile costituito da tenofovir, emtricitabina/lamivudina, dolutegravir (cioè > 3 mesi), o che hanno una carica virale rilevabile, o che hanno una conta dei CD4 < 350 cellule/mm3 saranno escluso dal processo.